Combinazione di TACE, TKI/Anti-VEGF e ICI come terapia di conversione per il carcinoma epatocellulare avanzato (CCGLC-008)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni
2. La diagnosi di HCC è secondo le linee guida dell'American Association for the Study of Liver Diseases o dell'European Association for the Study of the Liver per la gestione dell'HCC;
3. almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) v1.1 o i criteri mRESIST.
4. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
5. Il carcinoma epatocellulare (HCC) è stato valutato come non idoneo per la resezione radicale, il trapianto di fegato o il trattamento di ablazione dopo la valutazione di un team multidisciplinare perché: (1) la resezione R0 non era fattibile; (2) il volume del fegato residuo era inferiore al 30% nei pazienti che non avevano cirrosi o al 40% nei pazienti con cirrosi, oppure i risultati di un test del verde indocianina erano superiori al 15%; (3) pazienti con carcinoma epatico della Barcelona Clinic (BCLC) in stadio B o BCLC in stadio C.
6. è consentito il coinvolgimento della vena porta (gruppi A di Chen, o tipo I-II di Cheng): gruppo A1 di Chen o tipo I di Cheng, il trombo tumorale è coinvolto in rami segmentali o settoriali della vena porta o superiori; Gruppo di Chen A2 o tipo di Cheng II, interessamento del primo ramo della vena porta.
7. invasione della vena epatica (da VV1 a VV2).
8. Sono ammessi pazienti con oligometastasi extraepatica: l'oligometastasi extraepatica è stata definita come un massimo di tre lesioni metastatiche in un massimo di due organi con il diametro maggiore di 3 cm
9. Classe di funzionalità epatica Child-Pugh A-B7
10. Non era consentito alcun precedente trapianto, TACE o radioembolizzazione al fegato. Sono consentite precedenti terapie locoregionali, come resezione chirurgica, radioterapia, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione, se la malattia è progredita rispetto al trattamento precedente. La terapia locale deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della scansione di riferimento.
11. Adeguata funzione degli organi e del midollo, come definito di seguito:

(1) Emoglobina ≥80 g/L (2) Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 ×109/L (3) Conta piastrinica ≥50 ×109/L (4) Bilirubina totale < 51 μmol/L (5) Alanina transaminasi (ALT) e aminotransferasi (AST)≤5×ULN (6) Albumina ≥28 g/L (7) INR ≤1,6 (8) Creatinina sierica < 110 μmol/L 12. Intervallo di tempo tra TACE e terapia sistemica entro 7 giorni.

Criteri di esclusione:

1. Tumore maligno invasivo precedente entro 2 anni ad eccezione di tumori maligni non invasivi come carcinoma cervicale in situ, carcinoma prostatico in situ, carcinoma non melanomatoso della pelle, carcinoma lobulare o duttale in situ della mammella che è stato curato chirurgicamente 2. Grave, comorbilità attiva e incontrollata inclusi ma non limitati a:

1. Infezione persistente o attiva (tranne HBV e HCV);
2. sintomi di insufficienza cardiaca congestizia e diabete non controllato;
3. ipertensione incontrollata, pressione sistolica ≥ 160 mmHg o pressione diastolica ≥ 100 mmHg nonostante i farmaci antipertensivi ≤ 28 giorni prima della randomizzazione o della prima dose del farmaco.
4. angina instabile,
5. aritmie incontrollate,
6. ILD attivo,
7. grave malattia gastrointestinale cronica accompagnata da diarrea,
8. il rispetto dei requisiti può limitare la ricerca, comportare un aumento significativo del rischio di eventi avversi o influenzare i soggetti a cui è stato fornito lo stato di problema psichiatrico/sociale sulla loro capacità di fornire il consenso informato scritto.
9. Una storia di immunodeficienza primaria attiva o virus dell'immunodeficienza umana; (10) Registrazioni attive o pregresse di malattia autoimmune o malattie infiammatorie, inclusa la malattia infiammatoria intestinale (ad es. vasculite, morbo di Gray, artrite reumatoide, infiammazione della ghiandola pituitaria e uveite]).

(11) Una storia di scompenso epatico, inclusa ascite refrattaria, sanguinamento gastrointestinale o encefalopatia epatica; 3. Noto per produrre reazioni allergiche o di ipersensibilità a qualsiasi farmaco in studio o qualsiasi suo eccipiente; 4. Lo sperimentatore ha identificato un significativo sanguinamento gastrointestinale clinico o un potenziale rischio di sanguinamento durante i 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio.

5. Tumori del sistema nervoso centrale, compresi i tumori cerebrali metastatici; 6. Donne in gravidanza o in allattamento; 7. Ha ricevuto una terapia del sistema antitumorale per HCC. La terapia ormonale combinata a scopo non antitumorale (ad es. terapia ormonale sostitutiva) è esclusa.

8. Sta attualmente utilizzando o ha utilizzato un farmaco immunosoppressore nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco sperimentale. Questo standard ha le seguenti eccezioni: (1) steroidi intranasali, inalati, topici o topici. (ad es., intraarticolare) (2) Terapia sistemica con corticosteroidi non superiore a 10 mg/die di prednisone; (3) uso profilattico di steroidi per l'ipersensibilità. (ad es., farmaci pre-terapia per TAC) 9. Un vaccino vivo attenuato è stato somministrato entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio. Nota: se arruolati, i pazienti non riceveranno il vaccino vivo attenuato entro 30 giorni dalla ricezione della terapia con il farmaco in studio e dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

10. Coinvolgimento vascolare extraepatico o trombosi: tronco principale della vena porta e vena mesenterica superiore (tipo III e IV di Cheng) o vena cava inferiore (IVC) (VV3).