Combinación de TACE, TKI/Anti-VEGF e ICI como terapia de conversión para el carcinoma hepatocelular avanzado (CCGLC-008)

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años
2. El diagnóstico de HCC se realiza de acuerdo con las pautas de manejo de HCC de la Asociación Estadounidense para el Estudio de Enfermedades del Hígado o la Asociación Europea para el Estudio del Hígado;
3. al menos una lesión medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 o los criterios mRESIST.
4. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
5. El carcinoma hepatocelular (HCC) se evaluó como no adecuado para la resección radical, el trasplante de hígado o el tratamiento de ablación después de la evaluación de un equipo multidisciplinario porque: (1) la resección R0 no era factible; (2) el volumen hepático remanente fue inferior al 30 % en pacientes que no tenían cirrosis o al 40 % en pacientes con cirrosis, o los resultados de una prueba de verde de indocianina fueron superiores al 15 %; (3) los pacientes tenían Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) en estadio B o BCLC en estadio C.
6. se permite la afectación de la vena porta (grupos A de Chen o tipos I-II de Cheng): grupo A1 de Chen o tipo I de Cheng, el trombo tumoral está afectado en ramas sectoriales o segmentarias de la vena porta o por encima; Grupo A2 de Chen o tipo II de Cheng, afectación de la primera rama de la vena porta.
7. Se permitió la invasión de la vena hepática (VV1 a VV2).
8. Se permiten pacientes con oligometástasis extrahepática: la oligometástasis extrahepática se definió como hasta tres lesiones metastásicas en hasta dos órganos con un diámetro mayor de 3 cm.
9. Child-Pugh función hepática clase A-B7
10. No se permitió trasplante previo, TACE o radioembolización al hígado. Las terapias locorregionales previas, como la resección quirúrgica, la radioterapia, la ablación por radiofrecuencia, la inyección percutánea de etanol o la crioablación, están permitidas si la enfermedad ha progresado desde el tratamiento anterior. La terapia local debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la exploración inicial.
11. Función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

(1) Hemoglobina ≥80 g/L (2) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 ×109/L (3) Recuento de plaquetas ≥50 ×109/L (4) Bilirrubina total < 51 μmol/L (5) Alanina transaminasa (ALT) y aminotransferasa (AST)≤5×ULN (6) Albúmina ≥28 g/L (7) INR ≤1.6 (8) Creatinina sérica < 110 μmol/L 12. Intervalo de tiempo entre TACE y terapia sistémica dentro de los 7 días.

Criterio de exclusión:

1. Neoplasia maligna invasiva previa en los últimos 2 años, excepto por neoplasias malignas no invasivas como carcinoma de cuello uterino in situ, cáncer de próstata in situ, carcinoma no melanomatoso de la piel, carcinoma lobulillar o ductal in situ de la mama que ha sido curado quirúrgicamente 2. Grave, comorbilidad activa y no controlada que incluye, entre otros:

1. Infección persistente o activa (excepto el VHB y el VHC);
2. síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva y diabetes no controlada;
3. hipertensión no controlada, presión sistólica ≥ 160 mmHg o presión diastólica ≥ 100 mmHg a pesar de los medicamentos antihipertensivos ≤ 28 días antes de la aleatorización o la primera dosis del fármaco.
4. angina inestable,
5. arritmias descontroladas,
6. EPI activa,
7. enfermedad GI crónica grave acompañada de diarrea,
8. el cumplimiento de los requisitos puede limitar la investigación, lo que dio lugar a un aumento significativo del riesgo de EA o influyó en los Sujetos a los que se les proporcionó un estado de problema psiquiátrico/social en su capacidad para dar su consentimiento informado por escrito.
9. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa o virus de la inmunodeficiencia humana; (10) Registros activos o previos de enfermedad autoinmune o enfermedades inflamatorias, incluida la enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis o enfermedad de Crohn), diverticulitis, excepto [diverticulosis], lupus eritematoso sistémico (LES), síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener (p. ej., síndrome granulomatoso vasculitis, enfermedad de Gray, artritis reumatoide, inflamación de la hipófisis y uveítis]).

(11) Antecedentes de descompensación hepática, incluida ascitis refractaria, hemorragia gastrointestinal o encefalopatía hepática; 3. Se sabe que produce reacciones alérgicas o de hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio o cualquiera de sus excipientes; 4. El investigador identificó una hemorragia gastrointestinal clínica significativa o un riesgo potencial de hemorragia durante los 30 días anteriores al ingreso al estudio.

5. Tumores del sistema nervioso central, incluidos los tumores cerebrales metastásicos; 6. Mujeres embarazadas o pacientes en período de lactancia; 7. Ha recibido terapia del sistema antitumoral para CHC. Se excluye la terapia hormonal combinada sin fines antitumorales (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).

8. Está utilizando actualmente o ha utilizado un fármaco inmunosupresor en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco en investigación. Esta norma tiene las siguientes excepciones: (1) esteroides intranasales, inhalados, tópicos o tópicos. (p. ej., intraarticular) (2) Terapia con corticosteroides sistémicos que no supere los 10 mg/día de prednisona; (3) uso profiláctico de esteroides para la hipersensibilidad. (p. ej., medicación previa a la terapia de tomografía computarizada) 9. Se administró una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio. Nota: Si están inscritos, los pacientes no recibirán la vacuna viva atenuada dentro de los 30 días de haber recibido la terapia con el fármaco del estudio y después de la última administración del fármaco del estudio.

10. Afectación vascular extrahepática o trombosis: tronco principal de la vena porta y vena mesentérica superior (tipos III y IV de Cheng) o vena cava inferior (VCI) (VV3).