- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05717738
TACE, TKI/Anti-VEGF e ICIs combinados como terapia de conversão para carcinoma hepatocelular avançado (CCGLC-008)
Quimioembolização transarterial combinada, inibidor de tirosina quinase/anticorpo anti-VEGF e anticorpo anti-PD-1/PD-L1 como terapia de conversão para carcinoma hepatocelular avançado: um estudo de coorte multicêntrico, real e ambispectivo
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Bevacizumabe + Atezolizumabe
- Medicamento: Lenvatinibe
- Medicamento: Bevacizumabe Biossimilar IBI305 mais sintilimabe
- Medicamento: apatinibe mais camrelizumabe
- Medicamento: Sorafenibe
- Medicamento: Donafenibe
- Medicamento: Regorafenibe
- Procedimento: TACE
- Medicamento: Anticorpo monoclonal anti-PD-1
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Ze-yang Ding, M.D.
- Número de telefone: +86-13407156200
- E-mail: zyding@tjh.tjmu.edu.cn
Locais de estudo
-
-
Fujian
-
Quanzhou, Fujian, China
- Recrutamento
- The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University
-
Contato:
- Yan-jun Wang, M.D.
- Número de telefone: +86-15872415556
- E-mail: wangyanjun@fjmu.edu.cn
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430030
- Recrutamento
- Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Contato:
- Ze-yang Ding, M.D.
-
Wuhan, Hubei, China, 430073
- Recrutamento
- Optical Valley branch of Tongji hospital
-
Contato:
- Zhanguo Zhang, M.D.
-
Wuhan, Hubei, China
- Recrutamento
- Sino-French branch of Tongji hospital
-
Contato:
- Ganxun Li, M.D.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 18 anos
- O diagnóstico de CHC é feito de acordo com as diretrizes da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado ou da Associação Européia para o Estudo do Fígado sobre o manejo do CHC;
- pelo menos uma lesão mensurável de acordo com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1 ou critérios mRESIST.
- Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- O carcinoma hepatocelular (CHC) foi avaliado como não adequado para ressecção radical, transplante de fígado ou tratamento de ablação após a avaliação de uma equipe multidisciplinar porque: (1) a ressecção R0 não era viável; (2) o volume hepático remanescente foi inferior a 30% em pacientes que não tinham cirrose ou 40% em pacientes com cirrose, ou os resultados de um teste de verde de indocianina foram superiores a 15%; (3) pacientes com câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC) estágio B ou BCLC estágio C.
- envolvimento da veia porta (grupo A de Chen ou tipo I-II de Cheng) é permitido: grupo A1 de Chen ou tipo I de Cheng, trombo tumoral está envolvido em ramos segmentares ou setoriais da veia porta ou acima; Grupo A2 de Chen ou tipo II de Cheng, envolvimento do primeiro ramo da veia porta.
- invasão da veia hepática (VV1 a VV2).
- Pacientes com oligometástase extra-hepática são permitidos: oligometástase extra-hepática foi definida como até três lesões metastáticas em até dois órgãos com o maior diâmetro de 3 cm
- Função hepática Child-Pugh classe A-B7
- Nenhum transplante prévio, TACE ou radioembolização para o fígado foi permitido. Terapias loco-regionais anteriores, como ressecção cirúrgica, radioterapia, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação, são permitidas se a doença tiver progredido desde o tratamento anterior. A terapia local deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura inicial.
- Função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:
(1) Hemoglobina ≥80 g/L (2) Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 ×109/L (3) Contagem de plaquetas ≥50 ×109/L (4) Bilirrubina total < 51 μmol/L (5) Alanina transaminase (ALT) e aminotransferase (AST)≤5×LSN (6) Albumina ≥28 g/L (7) INR ≤1,6 (8) Creatinina sérica < 110 μmol/L 12. Intervalo de tempo entre TACE e terapia sistêmica dentro de 7 dias.
Critério de exclusão:
1. Malignidade invasiva prévia dentro de 2 anos, exceto para malignidades não invasivas, como carcinoma cervical in situ, câncer de próstata in situ, carcinoma não melanoma da pele, carcinoma lobular ou ductal in situ da mama que foi curado cirurgicamente 2. Grave, comorbidade ativa e não controlada, incluindo, mas não se limitando a:
- Infecção persistente ou em atividade (exceto o HBV e HCV);
- sintomas de insuficiência cardíaca congestiva e diabetes descontrolada;
- hipertensão não controlada, pressão sistólica ≥ 160 mmHg ou pressão diastólica ≥ 100 mmHg apesar dos medicamentos anti-hipertensivos ≤ 28 dias antes da randomização ou primeira dose do medicamento.
- angina instável,
- arritmias descontroladas,
- DPI ativa,
- doença gastrointestinal crônica grave acompanhada de diarréia,
- a conformidade com os requisitos pode limitar a pesquisa, resultar em aumento significativo do risco de EA ou influenciar os Sujeitos com status de problema psiquiátrico/social em sua capacidade de fornecer consentimento informado por escrito.
- Uma história de imunodeficiência primária ativa ou vírus da imunodeficiência humana; (10) Registros ativos ou anteriores de doença autoimune ou doenças inflamatórias, incluindo doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ou doença de Crohn), diverticulite, exceto [diverticulose], lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener (por exemplo, síndrome granulomatosa vasculite, doença de Gray, artrite reumatóide, inflamação da glândula pituitária e uveíte]).
(11) História de descompensação hepática, incluindo ascite refratária, sangramento gastrointestinal ou encefalopatia hepática; 3. Conhecido por produzir reações alérgicas ou de hipersensibilidade a qualquer medicamento do estudo ou a qualquer excipiente do mesmo; 4. Sangramento gastrointestinal clínico significativo ou risco potencial de sangramento foi identificado pelo investigador durante os 30 dias anteriores à entrada no estudo.
5. Tumores do sistema nervoso central, incluindo tumores cerebrais metastáticos; 6. Mulheres grávidas ou lactantes; 7. Recebeu terapia de sistema antitumoral para HCC. A terapia hormonal combinada não antitumoral (por exemplo, terapia de reposição hormonal) é excluída.
8. Está usando ou usou um medicamento imunossupressor nos 14 dias anteriores à primeira dose do medicamento em investigação. Este padrão tem as seguintes exceções: (1) esteroides tópicos, intranasais, inalatórios ou tópicos. (por exemplo, intra-articular) (2) Corticoterapia sistêmica não superior a 10 mg/dia de prednisona; (3) uso profilático de esteróides para hipersensibilidade. (por exemplo, medicação pré-terapia para tomografia computadorizada) 9. Uma vacina viva atenuada foi administrada dentro de 30 dias antes da primeira administração da droga do estudo. Nota: Se inscritos, os pacientes não devem receber vacina viva atenuada dentro de 30 dias após receberem a terapia com o medicamento do estudo e após a última administração do medicamento do estudo.
10. Envolvimento vascular extra-hepático ou trombose: tronco principal da veia porta e veia mesentérica superior (tipo III e IV de Cheng) ou veia cava inferior (VCI) (VV3).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Coorte TACE-Len-ICI
Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que foram inicialmente avaliados como inadequados para a terapia radical e receberam TACE combinado com lenvatinibe (Len) e anticorpo anti-PD-1 como terapia de conversão para downstaging.
|
8mg; p.o.; q.d.
Outros nomes:
O procedimento de TACE é padronizado.
Outros nomes:
Pacientes com HCC avançado tratados com TKI mais anticorpo monoclonal anti-PD-1 como terapia sistêmica foram recrutados.
Os anticorpos monoclonais anti-PD-1 incluem pembrolizumab (200 mg, q3w), nivolumab (3mg/kg, q2w), camrelizumab (200mg, q2w), tislelizumab (200mg, q3w), sintilimab (200 mg, q3w) ou toripalimab ( 240mg, q3s).
Outros nomes:
|
Coorte TACE-A-T
Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que foram inicialmente avaliados como inadequados para a terapia radical e receberam TACE combinado com bevacizumabe (A) e atezolizumabe (T) como terapia de conversão para downstaging.
|
Bevacizumabe (15mg/kg, a cada 3 semanas) mais Atezolizumabe (1200 mg, a cada 3 semanas)
Outros nomes:
O procedimento de TACE é padronizado.
Outros nomes:
|
Coorte TACE-B-S
Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que foram inicialmente avaliados como inadequados para a terapia radical e receberam TACE combinado com biossimilar de bevacizumabe (Byvasda, B) e anticorpo Sintilimabe (Tyvyt, S) como terapia de conversão para downstaging.
|
Bevacizumabe Biossimilar IBI305 (15mg/kg, q3s) e sintilimabe (200 mg, q3ss)
Outros nomes:
O procedimento de TACE é padronizado.
Outros nomes:
|
Coorte TACE-Apa-C
Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que foram inicialmente avaliados como inadequados para a terapia radical e receberam TACE combinado com anticorpos Apatinib (Apa) e Camrelizumab (C) como terapia de conversão para downstaging.
|
Apatinib (250 mg; p.o.; q.d.); camrelizumabe (200 mg; gotejamento iv; q2w)
Outros nomes:
O procedimento de TACE é padronizado.
Outros nomes:
|
Coorte TACE-Sor-ICI
Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que foram inicialmente avaliados como inadequados para a terapia radical e receberam TACE combinado com sorafenibe (Sor) e anticorpo anti-PD-1 como terapia de conversão para downstaging.
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400mg; p.o. oferta
Outros nomes:
O procedimento de TACE é padronizado.
Outros nomes:
Pacientes com HCC avançado tratados com TKI mais anticorpo monoclonal anti-PD-1 como terapia sistêmica foram recrutados.
Os anticorpos monoclonais anti-PD-1 incluem pembrolizumab (200 mg, q3w), nivolumab (3mg/kg, q2w), camrelizumab (200mg, q2w), tislelizumab (200mg, q3w), sintilimab (200 mg, q3w) ou toripalimab ( 240mg, q3s).
Outros nomes:
|
Coorte TACE-Don-ICI
Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que foram inicialmente avaliados como inadequados para a terapia radical e receberam TACE combinado com donafenibe (Don) e anticorpo anti-PD-1 como terapia de conversão para downstaging.
|
200mg; p.o. oferta
Outros nomes:
O procedimento de TACE é padronizado.
Outros nomes:
Pacientes com HCC avançado tratados com TKI mais anticorpo monoclonal anti-PD-1 como terapia sistêmica foram recrutados.
Os anticorpos monoclonais anti-PD-1 incluem pembrolizumab (200 mg, q3w), nivolumab (3mg/kg, q2w), camrelizumab (200mg, q2w), tislelizumab (200mg, q3w), sintilimab (200 mg, q3w) ou toripalimab ( 240mg, q3s).
Outros nomes:
|
Coorte TACE-Reg-ICI
Pacientes com carcinoma hepatocelular avançado que foram inicialmente avaliados como inadequados para a terapia radical e receberam TACE combinado com regorafenibe (Reg) e anticorpo anti-PD-1 como terapia de conversão para downstaging.
|
160 mg; p.o.; q.d.
Outros nomes:
O procedimento de TACE é padronizado.
Outros nomes:
Pacientes com HCC avançado tratados com TKI mais anticorpo monoclonal anti-PD-1 como terapia sistêmica foram recrutados.
Os anticorpos monoclonais anti-PD-1 incluem pembrolizumab (200 mg, q3w), nivolumab (3mg/kg, q2w), camrelizumab (200mg, q2w), tislelizumab (200mg, q3w), sintilimab (200 mg, q3w) ou toripalimab ( 240mg, q3s).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Número de pacientes passíveis de intervenções cirúrgicas curativas
Prazo: desde a data do primeiro tratamento até a data do último tratamento, uma média de 3 anos
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Número de pacientes passíveis de intervenções cirúrgicas curativas, definido como o número de pacientes que receberam ressecção cirúrgica curativa, transplante ou ablação após redução bem-sucedida do(s) tumor(es) por intervenção.
|
desde a data do primeiro tratamento até a data do último tratamento, uma média de 3 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Tempo para progressão do tumor intra-hepático (TTITP)
Prazo: desde a data do primeiro tratamento até a progressão tumoral intra-hepática documentada radiograficamente de acordo com mRECIST 1.1, avaliada até 3 anos
|
Tempo para progressão tumoral intra-hepática (TTITP): medido a partir da data do primeiro tratamento até a progressão tumoral intra-hepática documentada radiograficamente de acordo com mRECIST 1.1.
Isso não inclui morte por qualquer causa.
|
desde a data do primeiro tratamento até a progressão tumoral intra-hepática documentada radiograficamente de acordo com mRECIST 1.1, avaliada até 3 anos
|
Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: a partir da data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 3 anos
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medido a partir da data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST 1.1 ou morte por qualquer causa (o que ocorrer primeiro).
Os participantes vivos e sem progressão da doença ou perdidos no acompanhamento serão censurados na data de sua última avaliação radiográfica.
|
a partir da data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 3 anos
|
Taxa de resposta medida pelos critérios mRECIST
Prazo: desde a data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST v1.1, avaliada até 3 anos
|
Resposta completa (CR): desaparecimento de qualquer realce arterial intratumoral em todas as lesões-alvo; Resposta parcial (RP): Redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo viáveis (aumento na fase arterial), tomando como referência a soma basal dos diâmetros das lesões-alvo. A taxa de resposta é a taxa de CR mais PR. |
desde a data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST v1.1, avaliada até 3 anos
|
Tempo para progressão (TTP)
Prazo: desde a data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST1.1, avaliada até 3 anos
|
Tempo para progressão (TTP): medido a partir da data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST 1.1.
Isso não inclui morte por qualquer causa.
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desde a data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST1.1, avaliada até 3 anos
|
Sobrevida global (OS)
Prazo: desde a data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
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medida a partir da data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa.
Os participantes vivos ou perdidos no acompanhamento serão censurados na data de sua última visita.
|
desde a data do primeiro tratamento até a data da morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
|
Incidência de eventos adversos relacionados ao estudo
Prazo: desde a data do primeiro tratamento até 90 dias após o último tratamento, cerca de 3 anos e 90 dias
|
Incidência, natureza e gravidade dos eventos adversos classificados de acordo com o Instituto Nacional do Câncer dos Estados Unidos The Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE 5.0).
|
desde a data do primeiro tratamento até 90 dias após o último tratamento, cerca de 3 anos e 90 dias
|
Resposta patológica
Prazo: a partir da data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos.
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A resposta patológica é avaliada como a porcentagem da superfície com células cancerígenas inviáveis (representadas por necrose ou fibrose, estágio final da necrose) em relação à área total do tumor e será igual a: 100% - células cancerígenas viáveis (%) .
Se houver vários tumores, a porcentagem média será usada.
A resposta patológica completa (pCR) é definida pela ausência de células tumorais viáveis em qualquer nódulo.
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a partir da data do primeiro tratamento até a progressão radiograficamente documentada de acordo com mRECIST 1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliada em até 5 anos.
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Taxa de controle de doenças
Prazo: desde a data do primeiro tratamento até a resposta radiograficamente documentada de acordo com mRECIST 1.1, avaliada até 3 anos.
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Porcentagem de pacientes que tiveram CR, PR ou SD ≥ 6 meses por mRECIST1.1.
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desde a data do primeiro tratamento até a resposta radiograficamente documentada de acordo com mRECIST 1.1, avaliada até 3 anos.
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Duração da resposta
Prazo: a partir da data da primeira evidência documentada de CR ou PR até o primeiro sinal documentado de DP ou morte por qualquer causa de acordo com mRECIST 1.1, avaliado até 3 anos
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Definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de CR ou PR até o primeiro sinal documentado de progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa.
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a partir da data da primeira evidência documentada de CR ou PR até o primeiro sinal documentado de DP ou morte por qualquer causa de acordo com mRECIST 1.1, avaliado até 3 anos
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Qualidade de Vida (QV) após o tratamento
Prazo: 3 anos
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A qualidade de vida de cada indivíduo é avaliada a cada 3 meses durante o acompanhamento de acordo com o questionário FACT-Hep de 45 itens, que avalia questões genéricas de QVRS e questões específicas da doença.
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3 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ze-yang Ding, M.D., Tongji Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Finn RS, Qin S, Ikeda M, Galle PR, Ducreux M, Kim TY, Kudo M, Breder V, Merle P, Kaseb AO, Li D, Verret W, Xu DZ, Hernandez S, Liu J, Huang C, Mulla S, Wang Y, Lim HY, Zhu AX, Cheng AL; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1894-1905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745.
- Chiang CL, Chiu KWH, Chan KSK, Lee FAS, Li JCB, Wan CWS, Dai WC, Lam TC, Chen W, Wong NSM, Cheung ALY, Lee VWY, Lau VWH, El Helali A, Man K, Kong FMS, Lo CM, Chan AC. Sequential transarterial chemoembolisation and stereotactic body radiotherapy followed by immunotherapy as conversion therapy for patients with locally advanced, unresectable hepatocellular carcinoma (START-FIT): a single-arm, phase 2 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2023 Feb;8(2):169-178. doi: 10.1016/S2468-1253(22)00339-9. Epub 2022 Dec 15.
- Luo L, He Y, Zhu G, Xiao Y, Song S, Ge X, Wang T, Xie J, Deng W, Hu Z, Shan R. Hepatectomy After Conversion Therapy for Initially Unresectable HCC: What is the Difference? J Hepatocell Carcinoma. 2022 Dec 22;9:1353-1368. doi: 10.2147/JHC.S388965. eCollection 2022.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Carcinoma Hepatocelular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Inibidores de proteína quinase
- Anticorpos
- Sorafenibe
- Bevacizumabe
- Anticorpos Monoclonais
- Lenvatinibe
- Apatinibe
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- TJ-IRB-20221202
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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