Комбинация ТАСЕ, ИТК/анти-VEGF и ИКИ в качестве конверсионной терапии при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме (CCGLC-008)

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет
2. Диагноз ГЦК ставится в соответствии с рекомендациями Американской ассоциации по изучению заболеваний печени или Европейской ассоциации по изучению печени по лечению ГЦК;
3. по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) v1.1 или критериями mRESIST.
4. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
5. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) была признана непригодной для радикальной резекции, трансплантации печени или абляции после оценки междисциплинарной группы, потому что: (1) резекция R0 была невозможна; (2) остаточный объем печени был менее 30% у пациентов без цирроза или 40% у пациентов с циррозом, или результаты теста с индоцианином зеленым были выше 15%; (3) пациенты имели рак печени в Барселонской клинике (BCLC) стадии B или BCLC стадии C.
6. поражение воротной вены (группы А по Чену или тип I-II по Ченгу) допускается: группа А1 по Чену или тип I по Ченгу, опухолевой тромб вовлекается в сегментарные или секторальные ветви воротной вены или выше; Группа Чена А2 или тип Ченга II, поражение первой ветви воротной вены.
7. инвазия печеночной вены (от VV1 до VV2) была разрешена.
8. Допускаются пациенты с внепеченочным олигометастазом: внепеченочный олигометастаз определялся как наличие до трех метастатических очагов в двух органах с наибольшим диаметром до 3 см.
9. Класс функции печени по Чайлд-Пью A-B7
10. Предварительная трансплантация, ТАХЭ или радиоэмболизация печени не допускались. Предшествующие местно-регионарные методы лечения, такие как хирургическая резекция, лучевая терапия, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация, разрешены, если заболевание прогрессировало с момента предшествующего лечения. Местная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования.
11. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

(1) Гемоглобин ≥80 г/л (2) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 109/л (3) Количество тромбоцитов ≥50 × 109/л (4) Общий билирубин < 51 мкмоль/л (5) Аланинтрансаминаза (АЛТ) и аминотрансфераза (АСТ) ≤ 5 × ВГН (6) Альбумин ≥ 28 г/л (7) МНО ≤ 1,6 (8) Креатинин сыворотки < 110 мкмоль/л 12. Временной интервал между ТАХЭ и системной терапией в пределах 7 дней.

Критерий исключения:

1. Предшествующее инвазивное злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением неинвазивных злокачественных новообразований, таких как карцинома шейки матки in situ, рак предстательной железы in situ, немеланоматозная карцинома кожи, лобулярная или протоковая карцинома in situ молочной железы, которые были вылечены хирургическим путем 2. Тяжелая, активное и неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, но не ограничиваясь:

1. Персистирующая или активная (кроме HBV и HCV) инфекция;
2. симптомы застойной сердечной недостаточности и неконтролируемого диабета;
3. неконтролируемая артериальная гипертензия, систолическое давление ≥ 160 мм рт. ст. или диастолическое давление ≥ 100 мм рт. ст., несмотря на прием антигипертензивных препаратов ≤ 28 дней до рандомизации или первой дозы препарата.
4. нестабильная стенокардия,
5. неконтролируемые аритмии,
6. активный ИЗЛ,
7. тяжелое хроническое заболевание ЖКТ, сопровождающееся диареей,
8. соблюдение требований может ограничить исследование, привести к значительному увеличению риска НЯ или повлиять на способность субъектов с психическими/социальными проблемами дать письменное информированное согласие.
9. Наличие в анамнезе активного первичного иммунодефицита или вируса иммунодефицита человека; (10) Активные или предшествующие записи об аутоиммунных заболеваниях или воспалительных заболеваниях, включая воспалительные заболевания кишечника (например, колит или болезнь Крона), дивертикулит, кроме [дивертикулеза], системную красную волчанку (СКВ), синдром саркоидоза или синдром Вегенера (например, гранулематозный васкулит, болезнь Грея, ревматоидный артрит, воспаление гипофиза и увеит]).

(11) Декомпенсация печени в анамнезе, включая рефрактерный асцит, желудочно-кишечное кровотечение или печеночную энцефалопатию; 3. Известно, что они вызывают аллергические реакции или реакции гиперчувствительности на любой исследуемый препарат или любой его вспомогательный компонент; 4. Значительное клиническое желудочно-кишечное кровотечение или потенциальный риск кровотечения были выявлены исследователем в течение 30 дней до включения в исследование.

5. Опухоли центральной нервной системы, в том числе метастатические опухоли головного мозга; 6. Беременные женщины или кормящие грудью пациентки; 7. Получал противоопухолевую системную терапию по поводу ГЦК. Исключается комбинированная гормональная терапия, не имеющая противоопухолевой цели (например, заместительная гормональная терапия).

8. Принимает в настоящее время или принимал иммунодепрессант в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Этот стандарт имеет следующие исключения: (1) интраназальные, ингаляционные, местные или местные стероиды. (например, внутрисуставно) (2) Системная кортикостероидная терапия, не превышающая 10 мг/сутки преднизолона; (3) профилактическое использование стероидов при гиперчувствительности. (например, медикаментозное лечение перед компьютерной томографией) 9. Живую аттенуированную вакцину вводили в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата. Примечание. В случае регистрации пациенты не должны получать живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней после получения исследуемого препарата и после последнего введения исследуемого препарата.

10. Вовлечение или тромбоз внепеченочных сосудов: основного ствола воротной вены и верхней брыжеечной вены (III и IV тип Ченга) или нижней полой вены (НПВ) (VV3).