Kombinert TACE, TKI/Anti-VEGF og ICI som konverteringsterapi for avansert hepatocellulært karsinom (CCGLC-008)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel
2. Diagnose av HCC er i henhold til American Association for the Study of Liver Diseases eller European Association for the Study of the Lever retningslinjer for HCC-behandling;
3. minst én målbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) v1.1 eller mRESIST-kriterier.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0 eller 1
5. Hepatocellulært karsinom (HCC) ble vurdert som ikke egnet for radikal reseksjon, levertransplantasjon eller ablasjonsbehandling etter vurdering av et tverrfaglig team fordi enten: (1) R0-reseksjon ikke var mulig; (2) restlevervolum var mindre enn 30 % hos pasienter som ikke hadde cirrhose eller 40 % hos pasienter med cirrhose, eller resultatene av en indocyaningrønn test var høyere enn 15 %; (3) pasienter hadde Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B eller BCLC stadium C.
6. portalveneinvolvering (Chens gruppe A, eller Chengs type I-II) er tillatt: Chens gruppe A1 eller Chengs type I, tumortrombe er involvert i segmentelle eller sektorale grener av portalvenen eller høyere; Chens gruppe A2 eller Chengs type II, involvering av den første grenen av portalvenen.
7. leverveneinvasjon (VV1 til VV2) ble tillatt.
8. Pasienter med ekstrahepatisk oligometastase er tillatt: ekstrahepatisk oligometastase ble definert som opptil tre metastatiske lesjoner i opptil to organer med største diameter på 3 cm
9. Child-Pugh leverfunksjon klasse A-B7
10. Ingen tidligere transplantasjon, TACE eller radioembolisering til leveren var tillatt. Tidligere lokoregionale terapier, som kirurgisk reseksjon, strålebehandling, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon, er tillatt dersom sykdommen har progrediert siden tidligere behandling. Lokal terapi må ha blitt fullført minst 4 uker før baseline-skanningen.
11. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon, som definert nedenfor:

(1) Hemoglobin ≥80 g/L (2) Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 ×109/L (3) Blodplateantall ≥50 ×109/L (4) Totalt bilirubin < 51 μmol/L (5) Alanintransaminase (ALT) og aminotransferase (AST)≤5×ULN (6) Albumin ≥28 g/L (7) INR ≤1,6 (8) Serumkreatinin < 110 μmol/L 12. Tidsintervall mellom TACE og systemisk behandling innen 7 dager.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere invasiv malignitet innen 2 år bortsett fra ikke-invasive maligniteter som cervical carcinoma in situ, in situ prostata cancer, non-melanomatous carcinomas of the skin, lobulært eller ductalt carcinoma in situ av brystet som er kurert kirurgisk 2. Alvorlig, aktiv og ukontrollert komorbiditet inkludert, men ikke begrenset til:

1. Vedvarende eller aktivitet (unntatt HBV og HCV) infeksjon;
2. symptomer på kongestiv hjertesvikt og ukontrollert diabetes;
3. ukontrollert hypertensjon, systolisk trykk ≥ 160 mmHg eller diastolisk trykk ≥ 100 mmHg til tross for antihypertensjonsmedisiner ≤ 28 dager før randomisering eller første dose med legemiddel.
4. ustabil angina,
5. ukontrollerte arytmier,
6. aktiv ILD,
7. alvorlig kronisk GI-sykdom ledsaget av diaré,
8. etterlevelse av krav kan begrense forskningen, resulterte i betydelig økt risiko for AE eller påvirke forsøkspersonene som har fått psykiatrisk/sosial problemstatus på deres evne til å gi skriftlig informert samtykke.
9. En historie med aktiv primær immunsvikt eller humant immunsviktvirus; (10) Aktive eller tidligere registreringer av autoimmune sykdommer eller inflammatoriske sykdommer, inkludert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. kolitt eller Crohns sykdom), divertikulitt, unntatt [divertikulose], systemisk lupus erythematosus (SLE), sarkoidosesyndrom eller Wegener syndrom (f.eks. granulomatøst. vaskulitt, grå sykdom, revmatoid artritt, betennelse i hypofysen og uveitt]).

(11) En historie med leverdekompensasjon, inkludert refraktær ascites, gastrointestinal blødning eller hepatisk encefalopati; 3. Kjent å gi allergiske eller overfølsomme reaksjoner på et hvilket som helst studiemedisin eller hjelpestoff derav; 4. Betydelig klinisk gastrointestinal blødning eller en potensiell risiko for blødning ble identifisert av etterforskeren i løpet av de 30 dagene før studiestart.

5. Svulster i sentralnervesystemet, inkludert metastatiske hjernesvulster; 6. Gravide kvinner eller ammende pasienter; 7. Har mottatt antitumorsystembehandling for HCC. Kombinert hormonbehandling som ikke er antitumorformål (f.eks. hormonbehandling) er ekskludert.

8. Bruker for tiden, eller har brukt et immunsuppressivt legemiddel innen 14 dager før den første dosen av forsøkslegemidlet. Denne standarden har følgende unntak: (1) intranasale, inhalerte, aktuelle eller aktuelle steroider. (f.eks. intraartikulær) (2) Systemisk kortikosteroidbehandling som ikke overstiger 10 mg/dag med prednison; (3) profylaktisk bruk av steroider for overfølsomhet. (f.eks. CT-skanning førbehandlingsmedisin) 9. En levende svekket vaksine ble administrert innen 30 dager før første administrering av studiemedikamentet. Merk: Hvis de er registrert, skal pasienter ikke motta levende svekket vaksine innen 30 dager etter å ha mottatt studiemedikamentbehandling og etter siste administrering av studiemedikament.

10. Ekstrahepatisk vaskulær involvering eller trombose: hovedstamme av portalvenen og mesenterisk vene superior (Chengs type III og IV) eller inferior vena cava (IVC) (VV3).