Kombinierte TACE, TKI/Anti-VEGF und ICIs als Konversionstherapie für fortgeschrittenes hepatozelluläres Karzinom (CCGLC-008)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt
2. Die Diagnose eines HCC erfolgt gemäß den Leitlinien der American Association for the Study of Liver Diseases oder der European Association for the Study of the Liver für das HCC-Management;
3. mindestens eine messbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 oder mRESIST-Kriterien.
4. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
5. Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) wurde nach der Beurteilung durch ein multidisziplinäres Team als nicht geeignet für eine radikale Resektion, Lebertransplantation oder Ablationsbehandlung eingestuft, weil entweder (1) eine R0-Resektion nicht durchführbar war; (2) das verbleibende Lebervolumen betrug weniger als 30 % bei Patienten ohne Zirrhose oder 40 % bei Patienten mit Zirrhose, oder die Ergebnisse eines Indocyanin-Grün-Tests waren höher als 15 %; (3) Patienten hatten Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B oder BCLC Stadium C.
6. Pfortaderbeteiligung (Chen-Gruppen A oder Cheng-Typ I-II) ist zulässig: Chen-Gruppe A1 oder Cheng-Typ I, Tumorthrombus ist an segmentalen oder sektoralen Ästen der Pfortader oder darüber beteiligt; Chen-Gruppe A2 oder Cheng-Typ II, Beteiligung des ersten Astes der Pfortader.
7. Leberveneninvasion (VV1 bis VV2) waren erlaubt.
8. Patienten mit extrahepatischer Oligometastase sind erlaubt: Extrahepatische Oligometastasen wurden definiert als bis zu drei metastatische Läsionen in bis zu zwei Organen mit einem größten Durchmesser von 3 cm
9. Child-Pugh-Leberfunktionsklasse A-B7
10. Keine vorherige Transplantation, TACE oder Radioembolisation in die Leber war erlaubt. Vorherige lokoregionäre Therapien wie chirurgische Resektion, Strahlentherapie, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation sind zulässig, wenn die Krankheit seit der vorherigen Behandlung fortgeschritten ist. Die Lokaltherapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Baseline-Scan abgeschlossen sein.
11. Angemessene Organ- und Markfunktion, wie unten definiert:

(1) Hämoglobin ≥80 g/L (2) Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109/L (3) Thrombozytenzahl ≥50 × 109/L (4) Gesamtbilirubin < 51 μmol/L (5) Alanin-Transaminase (ALT) und Aminotransferase (AST) ≤ 5 × ULN (6) Albumin ≥ 28 g/l (7) INR ≤ 1,6 (8) Serum-Kreatinin < 110 μmol/l 12. Zeitintervall zwischen TACE und systemischer Therapie innerhalb von 7 Tagen.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere invasive Malignität innerhalb von 2 Jahren mit Ausnahme von nicht invasiven Malignomen wie Zervixkarzinom in situ, Prostatakrebs in situ, nicht-melanomatöses Karzinom der Haut, lobuläres oder duktales Karzinom in situ der Brust, das chirurgisch geheilt wurde 2. Schwerwiegend, aktive und unkontrollierte Komorbidität, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

1. Anhaltende oder aktive (außer HBV und HCV) Infektion;
2. Symptome von dekompensierter Herzinsuffizienz und unkontrolliertem Diabetes;
3. unkontrollierter Bluthochdruck, systolischer Druck ≥ 160 mmHg oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg trotz blutdrucksenkender Medikation ≤ 28 Tage vor Randomisierung oder erster Dosis des Arzneimittels.
4. instabile Angina,
5. unkontrollierte Arrhythmien,
6. aktive ILD,
7. schwere chronische GI-Erkrankung begleitet von Durchfall,
8. Die Einhaltung der Anforderungen kann die Forschung einschränken, zu einem signifikanten Anstieg des AE-Risikos führen oder die Fähigkeit der Probanden mit einem psychiatrischen/sozialen Problemstatus beeinflussen, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
9. Eine Vorgeschichte von aktiver primärer Immunschwäche oder menschlichem Immunschwächevirus; (10) Aktive oder frühere Aufzeichnungen von Autoimmunerkrankungen oder entzündlichen Erkrankungen, einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen (z. B. Colitis oder Morbus Crohn), Divertikulitis, außer [Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes (SLE), Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom (z. B. granulomatös Vaskulitis, graue Krankheit, rheumatoide Arthritis, Entzündung der Hypophyse und Uveitis]).

(11) Leberdekompensation in der Vorgeschichte, einschließlich refraktärer Aszites, gastrointestinaler Blutung oder hepatischer Enzephalopathie; 3. Es ist bekannt, dass es allergische oder überempfindliche Reaktionen auf ein Studienmedikament oder einen Hilfsstoff davon hervorruft; 4. Signifikante klinische gastrointestinale Blutungen oder ein potenzielles Blutungsrisiko wurden vom Prüfarzt in den 30 Tagen vor Studieneintritt festgestellt.

5. Tumore des Zentralnervensystems, einschließlich metastatischer Hirntumoren; 6. Schwangere oder stillende Patientinnen; 7. Hat eine Anti-Tumor-Systemtherapie für HCC erhalten. Eine kombinierte Hormontherapie (z. B. Hormonersatztherapie) zu anderen als Antitumorzwecken ist ausgeschlossen.

8. verwendet derzeit oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats ein immunsuppressives Medikament verwendet. Dieser Standard hat die folgenden Ausnahmen: (1) intranasale, inhalierte, topische oder topische Steroide. (z. B. intraartikulär) (2) Systemische Kortikosteroidtherapie, die 10 mg/Tag Prednison nicht überschreitet; (3) prophylaktische Verwendung von Steroiden bei Überempfindlichkeit. (z. B. CT-Scan Medikamente vor der Therapie) 9. Ein attenuierter Lebendimpfstoff wurde innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht. Hinweis: Patienten, die aufgenommen wurden, dürfen innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt der Therapie mit dem Studienmedikament und nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments keinen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.

10. Extrahepatische Gefäßbeteiligung oder Thrombose: Hauptstamm der Pfortader und obere Mesenterialvene (Typ III und IV nach Cheng) oder untere Hohlvene (IVC) (VV3).