COVID-19患者のホルモンとストレスシステムの対抗制御 (CROSS-CO19)
2023年3月13日 更新者：Mingrone Geltrude、Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
COVID-19 パンデミックは、無症候性または軽度の症状しか経験していない患者から、人工呼吸器のサポートを必要とし、重度の有害転帰および死亡のリスクが高い急性呼吸器症候群 (ARDS) の患者まで、非常に多様な症状に関連しています。
最も脆弱な集団は高齢者で、通常は慢性的な病状を持つ人々であり、女性よりも男性の方が多い.それにもかかわらず、SARS-CoV-2の感染は、明らかな既往症がない人々の間でも致命的な結果をもたらす可能性があります.
適応免疫応答とその後の炎症反応の違いは、SARS-CoV-19 に感染した患者の重篤な疾患に対するさまざまな脆弱性に寄与することが提案されています。
また、対抗調節ホルモンおよびストレスシステムの応答性の個人差が、感染患者のさまざまな結果にさらに寄与する可能性があり、これには炎症反応の調節が関与する可能性があります。
特に視床下部 - 下垂体副腎 (HPA) 軸は、さまざまなストレッサーに対する代謝および免疫系の適応応答の重要な調節因子です。
グルココルチコイドおよびアンドロゲンの副腎皮質産生の性差および加齢に伴う低下、ならびにストレッサーに対する HPA 軸および免疫機能の応答性は、特に年配の男性に見られます。
このような要因は、高齢男性の SARS-CoV-2 感染に関連する高い罹患率の一因となる可能性があります。他の重要なホルモン対抗調節システムの中でも、レニン アンギオテンシン アルドステロン システム (RAAS) は、SARS-CoV-2 によって顕著かつ直接的に影響を受けます。
具体的には、SARS-CoV-2 と SARS-CoV アンジオテンシン変換酵素 2 (ACE2) の両方が細胞に侵入します。
ACE2 の組織分布は、SARS-CoV-2 または SARS-CoV が肺を超えて腎臓、膵臓、心臓、その他の組織に及ぶウイルス分布および全身への影響と一致します。
ラットでの研究は、ACE2 が肺胞上皮、細気管支上皮、内皮、肺血管の平滑筋細胞で、年長の動物よりも若い動物の方が大幅に多く発現し、後者のグループでは、男性よりも女性の方が多く発現することを示しています。
同じことがヒトにも当てはまるとすれば、そのような違いは、若い患者より年配の患者、特に男性におけるSARS-CoV-2とSARS-CoVの両方による症候性およびより深刻な感染症の根底にある可能性があります
調査の概要
詳細な説明
上記で概説した証拠は、ACE およびアンジオテンシン II のアップレギュレートと ACE2 およびアンギオテンシン 1-7 のダウンレギュレーションを含む RAAS の不均衡が、SARS-CoV-2 感染患者のより深刻な転帰への感受性に関与している可能性を完全に支持しています。
RAAS 軸と HPA 軸が炎症プロセスと関連していることを考えると [38-40]、副腎ステロイド系の変化が、SARS-CoV-2 感染に対する非常に多様な反応にさらに寄与している可能性もあります。
したがって、この臨床プロトコルでは、SARS-CoV-2 感染患者の RAAS と HPA ストレス システムを調べ、感染患者のより深刻な疾患への進行を説明する可能性のあるこれらの逆調節ホルモンおよびストレス システムの違いを特定することを目的としています。
これと関連する患者データ (年齢、性別、併存疾患、投薬など) を使用して、人工知能ベースの機械学習アプローチを適用して、疾患の転帰を予後予測するためのアルゴリズムを開発することも計画に含まれます。
予測される死亡者数と、感染していない人でも健康への二次的影響、および世界経済への推定 1 兆ドル以上の打撃を考えると、将来発生する可能性のあるアウトブレイクにも関連する可能性のある効果的な治療法を特定することが明らかに重要です。現在のパンデミックに基づいて開発されたワクチンに耐性があります。
これを念頭に置いて、関連するデータは、より深刻な臨床表現型の根底にある疾患メカニズムの特定をより容易にし、それによって感染患者の管理を成功させるための最も適切な治療アプローチの教育的特定を可能にするはずです.
最後に、以前の SARS-CoV の流行から、これらのコロナウイルスによる感染が急性感染段階をはるかに超えて健康に影響を与える可能性があるといういくつかの証拠があります。
フォローアップに追加の患者を含めることも可能にする長期的なフォローアップにより、このプロトコルは、ウイルスに感染した患者の健康への慢性的な影響に関する懸念にさらに対処します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
200
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Roma、イタリア、00188
- Mingrone Geltrude
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 大人（18歳以上）
- -CDCガイドラインに従って、スクリーニング検査の次の基準の1つ以上を満たす患者：
- 過去 14 日以内に発熱または下気道症状（咳、息切れ）があり、COVID-19 の確定患者と濃厚接触した。または発熱と下気道症状（咳、息切れ）があり、インフルエンザ迅速検査で陰性である
- -SARS-CoV-2感染の以前の文書化された病歴があり、適切な遡及的に収集されたデータが利用可能な患者。
除外基準:
- インフォームド・コンセントを妨げる精神能力障害のある患者
- -結果パラメーターを妨害または無効にする可能性があり、重大なリスクなしに停止できない薬物を必要とする被験者（例：ステロイド、経口避妊薬）
- -可能な治療または健康関連の生活の質を深刻に妨げる重度または末期の併存疾患
- 妊娠
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：COVID-19の患者
SARS-CoV-2感染症で入院患者として入院している患者
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5 mL の血液の 1 つのサンプルが、RAAS バイオマーカーの測定のために血清チューブに採取されます。
室温で３０分から６０分間凝固させた後、サンプルを室温で１０分間、３０００ｇで遠心分離する。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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長期フォローアップにおける患者の臨床状態の尺度
時間枠：1年
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これは、SARS-CoV2 および SARS-CoV 感染に関連することが知られており、感染によってさらに悪化すると仮定されている複数の臨床状態を考慮した複合心血管および代謝スコアに基づいています。
これらのスコアは、確立され広く実装されているメタボリック シンドローム (MetS) の重症度 Z スコア (http://mets.health-outcomes-policy.ufl.edu) を使用して評価します。
臨床状態には、真性糖尿病、高血圧、虚血性心疾患、肺疾患、および感染後に発症する関連する臨床的合併症（脳卒中、心不全、死亡など）が含まれます。
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1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：geltrude mingrone、Policlinico A. Gemelli IRCCS
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Bornstein SR, Dalan R, Hopkins D, Mingrone G, Boehm BO. Endocrine and metabolic link to coronavirus infection. Nat Rev Endocrinol. 2020 Jun;16(6):297-298. doi: 10.1038/s41574-020-0353-9.
- Li G, Fan Y, Lai Y, Han T, Li Z, Zhou P, Pan P, Wang W, Hu D, Liu X, Zhang Q, Wu J. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol. 2020 Apr;92(4):424-432. doi: 10.1002/jmv.25685. Epub 2020 Feb 7.
- Sternberg EM, Chrousos GP, Wilder RL, Gold PW. The stress response and the regulation of inflammatory disease. Ann Intern Med. 1992 Nov 15;117(10):854-66. doi: 10.7326/0003-4819-117-10-854.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月10日
一次修了 (実際)
2021年2月9日
研究の完了 (実際)
2021年6月12日
試験登録日
最初に提出
2023年2月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月20日
最初の投稿 (実際)
2023年2月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年3月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月13日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 3223 (VABHS)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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