Sistemi ormonali e di stress controregolatori nei pazienti con COVID-19 (CROSS-CO19)

La pandemia COVID-19 è associata a una presentazione altamente variabile, che va da pazienti asintomatici o che manifestano solo sintomi lievi ad altri con sindrome respiratoria acuta (ARDS) che richiedono supporto ventilatorio e comportano un alto rischio di esiti avversi gravi e mortalità. La popolazione più vulnerabile è costituita dagli anziani, di solito persone con patologie croniche e più spesso uomini che donne. Tuttavia, l'infezione da SARS-CoV-2 può avere conseguenze mortali anche tra coloro che non hanno chiare condizioni mediche preesistenti. Si propone che le differenze nelle risposte immunitarie adattative e le conseguenti reazioni infiammatorie contribuiscano alla variabile vulnerabilità alla malattia grave tra i pazienti infetti da SARS-CoV-19. È anche possibile che le differenze interindividuali nella reattività dei sistemi ormonali e di stress controregolatori possano contribuire ulteriormente a esiti variabili nei pazienti infetti e che ciò possa comportare la modulazione delle risposte infiammatorie. L'asse ipotalamo-ipofisi surrenale (HPA) in particolare è un regolatore critico delle risposte adattative del sistema metabolico e immunitario a vari fattori di stress, tra cui. Le differenze di sesso e il declino correlato all'età nella produzione corticale surrenale di glucocorticoidi e androgeni, nonché la reattività dell'asse HPA e la funzione immunitaria ai fattori di stress sono particolarmente negli uomini anziani. Tali fattori possono contribuire all'elevata morbilità associata all'infezione da SARS-CoV-2 nei maschi anziani. Tra gli altri importanti sistemi di controregolazione ormonale, il sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS) è influenzato in modo prominente e diretto dalla SARS-CoV-2. In particolare sia SARS-CoV-2 che SARS-CoV enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) per ottenere l'ingresso nelle cellule. Le distrazioni tissutali di ACE2 corrispondono alle distribuzioni virali e agli impatti a livello sistemico di SARS-CoV-2 o SARS-CoV oltre i polmoni verso i reni, il cuore del pancreas e altri tessuti. Studi sui ratti hanno dimostrato che l'ACE2 è espresso in quantità sostanzialmente più elevate nell'epitelio alveolare, nell'epitelio bronchiolare, nell'endotelio e nelle cellule muscolari lisce dei vasi polmonari di animali più giovani rispetto a quelli più anziani e tra quest'ultimo gruppo in quantità più elevate nelle femmine rispetto ai maschi. Se lo stesso vale per gli esseri umani, tali differenze potrebbero essere alla base della predominanza di infezioni sintomatiche e più gravi sia da SARS-CoV-2 che da SARS-CoV nei pazienti più anziani rispetto a quelli più giovani, in particolare di sesso maschile