Sistemas hormonales y de estrés contrarreguladores en pacientes con COVID-19 (CROSS-CO19)

La pandemia de COVID-19 se asocia con una presentación muy variable, que va desde pacientes asintomáticos o que experimentan solo síntomas leves hasta otros con síndrome respiratorio agudo (SDRA) que requieren soporte ventilatorio y conllevan un alto riesgo de resultados adversos graves y mortalidad. La población más vulnerable son los adultos mayores, generalmente personas con condiciones médicas crónicas y más a menudo hombres que mujeres. Sin embargo, la infección por SARS-CoV-2 puede tener consecuencias mortales incluso entre aquellos sin condiciones médicas preexistentes claras. Se propone que las diferencias en las respuestas inmunitarias adaptativas y las consiguientes reacciones inflamatorias contribuyen a la vulnerabilidad variable a la enfermedad grave entre los pacientes infectados con el SARS-CoV-19. También es posible que las diferencias interindividuales en la capacidad de respuesta de los sistemas hormonales y de estrés contrarreguladores puedan contribuir aún más a resultados variables en pacientes infectados, y que esto pueda implicar la modulación de las respuestas inflamatorias. El eje hipotálamo-pituitario suprarrenal (HPA) en particular es un regulador crítico de las respuestas adaptativas de los sistemas metabólico e inmunológico a varios factores estresantes, incluidos. Las diferencias de sexo y las disminuciones relacionadas con la edad en la producción de glucocorticoides y andrógenos en la corteza suprarrenal, así como la capacidad de respuesta del eje HPA y la función inmune a los factores estresantes, son particularmente en hombres mayores. Dichos factores pueden contribuir a la alta morbilidad asociada con la infección por SARS-CoV-2 en hombres de edad avanzada. Entre otros sistemas hormonales contrarreguladores importantes, el sistema renina angiotensina aldosterona (SRAA) se ve afectado de manera prominente y directa por el SARS-CoV-2. Específicamente, tanto el SARS-CoV-2 como la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del SARS-CoV para ingresar a las células. Las distribuciones tisulares de ACE2 coinciden con las distribuciones virales y los impactos sistémicos de SARS-CoV-2 o SARS-CoV más allá de los pulmones hasta los riñones, el páncreas, el corazón y otros tejidos. Los estudios en ratas han demostrado que ACE2 se expresa en cantidades sustancialmente más altas en el epitelio alveolar, el epitelio bronquiolar, el endotelio y las células del músculo liso de los vasos pulmonares de los animales más jóvenes que en los de mayor edad y entre este último grupo en cantidades más altas en las hembras que en los machos. Si lo mismo se aplicara a los humanos, tales diferencias pueden ser la base del predominio de infecciones sintomáticas y más graves con SARS-CoV-2 y SARS-CoV en pacientes mayores que en pacientes más jóvenes, particularmente hombres