Hormonaaliset ja stressinvastaiset järjestelmät potilailla, joilla on COVID-19 (CROSS-CO19)

COVID-19-pandemiaan liittyy erittäin vaihteleva esiintymismuoto, joka ulottuu oireettomista tai vain lieviä oireita kokevista potilaista muihin, joilla on akuutti hengitystieoireyhtymä (ARDS), jotka tarvitsevat hengitystukea ja joilla on suuri vakavien haittavaikutusten ja kuolleisuuden riski. Haavoittuvin väestö on iäkkäät aikuiset, yleensä kroonisista sairauksista kärsivät ihmiset ja useammin miehet kuin naiset. SARS-CoV-2-tartunnalla voi kuitenkin olla tappavia seurauksia myös niille, joilla ei ole selkeää aiempaa sairautta. Erot adaptiivisissa immuunivasteissa ja niistä johtuvissa tulehdusreaktioissa ehdotetaan myötävaikuttavan vaihtelevaan alttiuteen vakaville sairauksille SARS-CoV-19-tartunnan saaneiden potilaiden keskuudessa. On myös mahdollista, että yksilöiden väliset erot vastoin säätelevien hormonaalisten ja stressijärjestelmien vasteessa voivat edelleen vaikuttaa vaihteleviin tuloksiin tartunnan saaneilla potilailla, ja tämä voi sisältää tulehdusvasteiden moduloimista. Erityisesti hypotalamo-aivolisäke-lisämunuainen (HPA) -akseli on kriittinen säätelijä aineenvaihdunta- ja immuunijärjestelmien adaptiivisissa vasteissa erilaisiin stressitekijöihin, mukaan lukien. Sukupuolierot ja ikään liittyvät laskut lisämunuaiskuoren glukokortikoidien ja androgeenien tuotannossa sekä HPA-akselin herkkyys ja immuunitoiminta stressitekijöitä kohtaan ovat erityisen tärkeitä vanhemmilla miehillä. Tällaiset tekijät voivat edistää SARS-CoV-2-infektioon liittyvää korkeaa sairastuvuutta iäkkäillä miehillä. SARS-CoV-2 vaikuttaa muiden tärkeiden hormonaalisten vastasäätelyjärjestelmien joukossa reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmään (RAAS) näkyvästi ja suoraan. Erityisesti sekä SARS-CoV-2 että SARS-CoV angiotensiiniä konvertoiva entsyymi 2 (ACE2) pääsevät soluihin. ACE2:n kudoshäiriöt vastaavat viruksen jakautumista ja SARS-CoV-2:n tai SARS-CoV:n systeemisiä vaikutuksia keuhkojen ulkopuolella munuaisiin, haiman sydämeen ja muihin kudoksiin. Rotilla tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että ACE2:ta ilmentyy huomattavasti suurempia määriä nuorempien kuin vanhempien eläinten keuhkorakkuloiden epiteelissä, keuhkoputkien epiteelissä, endoteelissä ja keuhkojen verisuonten sileissä lihassoluissa ja jälkimmäisessä ryhmässä suurempia määriä naarailla kuin miehillä. Jos sama pätee ihmisiin, tällaiset erot voivat olla taustalla oireellisten ja vakavampien SARS-CoV-2- ja SARS-CoV-infektioiden vallitsevalle nuoremmille potilaille, erityisesti miehille.