Kontraregulační hormonální a stresové systémy u pacientů s COVID-19 (CROSS-CO19)
13. března 2023 aktualizováno: Mingrone Geltrude, Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS
Pandemie COVID-19 je spojena s velmi variabilní prezentací, od pacientů, kteří jsou asymptomatičtí nebo mají pouze mírné příznaky, až po ostatní s akutním respiračním syndromem (ARDS), kteří vyžadují ventilační podporu a nesou vysoké riziko závažných nepříznivých následků a úmrtnosti.
Nejzranitelnější populací jsou starší dospělí, obvykle lidé s chronickými zdravotními potížemi a častěji muži než ženy. Infekce SARS-CoV-2 však může mít smrtelné následky i mezi těmi, kteří nemají předem jasný zdravotní stav.
Předpokládá se, že rozdíly v adaptivních imunitních reakcích a následných zánětlivých reakcích přispívají k různé zranitelnosti vůči závažným onemocněním u pacientů infikovaných SARS-CoV-19.
Je také možné, že interindividuální rozdíly v citlivosti kontraregulačních hormonálních a stresových systémů mohou dále přispívat k variabilním výsledkům u infikovaných pacientů a že to může zahrnovat modulaci zánětlivých odpovědí.
Zejména osa hypotalamo-hypofýza nadledvinky (HPA) je kritickým regulátorem adaptivních reakcí metabolických a imunitních systémů na různé stresory, včetně.
Pohlavní rozdíly a s věkem související pokles produkce glukokortikoidů a androgenů v nadledvinové kůře, stejně jako reakce osy HPA a imunitní funkce na stresory, jsou zvláště u starších mužů.
Tyto faktory mohou přispívat k vysoké nemocnosti spojené s infekcí SARS-CoV-2 u starších mužů. Mezi dalšími důležitými hormonálními kontraregulačními systémy je systém renin angiotenzin aldosteron (RAAS) výrazně a přímo ovlivněn SARS-CoV-2.
Konkrétně jak SARS-CoV-2, tak SARS-CoV angiotensin-konvertující enzym 2 (ACE2) pro vstup do buněk.
Tkáňové poruchy ACE2 odpovídají distribuci virů a systémovým celoplošným dopadům SARS-CoV-2 nebo SARS-CoV mimo plíce na ledviny, srdce slinivky břišní a další tkáně.
Studie na potkanech ukázaly, že ACE2 je exprimován v podstatně vyšších množstvích v alveolárním epitelu, bronchiolárním epitelu, endotelu a buňkách hladkého svalstva plicních cév mladších než starších zvířat a mezi posledně jmenovanou skupinou ve vyšších množstvích u samic než u samců.
Pokud by totéž platilo pro lidi, tyto rozdíly mohou být základem převahy symptomatických a závažnějších infekcí SARS-CoV-2 a SARS-CoV u starších než mladších pacientů, zejména u mužů.
Přehled studie
Detailní popis
Důkazy uvedené výše celkem podporují možnost, že nerovnováha RAAS zahrnující upregulované ACE a angiotensin II a downregulované ACE2 a angiotenzin 1-7 by se mohla podílet na náchylnosti pacientů infikovaných SARS-CoV-2 k závažnějším následkům.
Vzhledem k vazbám mezi RAAS a HPA osou se zánětlivými procesy [38-40] je také možné, že změny v adrenálních steroidních systémech mohou dále přispívat k vysoce variabilním odpovědím na infekci SARS-CoV-2.
Tento klinický protokol proto bude zkoumat RAAS a HPA stresový systém u pacientů infikovaných SARS-CoV-2 s cílem identifikovat rozdíly v těchto kontraregulačních hormonálních a stresových systémech, které by mohly vysvětlit progresi k závažnějšímu onemocnění u infikovaných pacientů.
S těmito a souvisejícími údaji o pacientech (např. věk, pohlaví, komorbidity, léky) je v plánu také zahrnout aplikaci přístupů strojového učení na bázi umělé inteligence k vývoji algoritmů pro prognostickou předpověď výsledků onemocnění.
Vzhledem k předpokládaným počtům úmrtí a sekundárním dopadům na zdraví i mezi neinfikovanými osobami, jakož i odhadovanému zásahu do světové ekonomiky více než jedním bilionem dolarů, je jednoznačně důležité určit účinnou léčbu, která může být relevantní i pro případná budoucí ohniska. odolné vůči vakcínám vyvinutým na základě současné pandemie.
S ohledem na tuto skutečnost by související údaje měly lépe usnadnit identifikaci mechanismů onemocnění, které jsou základem závažnějších klinických fenotypů, a tím umožnit kvalifikovanou identifikaci nejvhodnějších terapeutických přístupů pro úspěšnou léčbu infikovaných pacientů.
Konečně existují určité důkazy z dřívější epidemie SARS-CoV, že infekce těmito koronaviry může mít zdravotní následky daleko po stádiu akutní infekce.
Prostřednictvím dlouhodobého sledování, které také umožňuje zahrnout další pacienty do sledování, bude tento protokol dále řešit obavy z chronických dopadů na zdraví u pacientů infikovaných virem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
200
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Roma, Itálie, 00188
- Mingrone Geltrude
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý (věk > 18 let)
- Pacienti, kteří splňují jedno nebo více z následujících kritérií pro screeningový test podle pokynů CDC:
- mít horečku nebo příznaky dolních cest dýchacích (kašel, dušnost) a během posledních 14 dnů být v úzkém kontaktu s potvrzeným případem COVID-19; NEBO máte horečku a příznaky dolních cest dýchacích (kašel, dušnost) a negativní rychlý test na chřipku
- Pacienti s předchozí dokumentovanou anamnézou infekce SARS-CoV-2 s příslušnými retrospektivně shromážděnými a dostupnými údaji.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s poruchou mentální kapacity, která vylučuje informovaný souhlas
- Subjekty, které potřebují léky, které mohou interferovat s výslednými parametry nebo je znehodnotit a které nelze vysadit bez významného rizika (např. steroidy, perorální antikoncepce)
- Závažná nebo terminální komorbidita, která vážně narušuje možnou léčbu nebo kvalitu života související se zdravím
- Těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Pacienti s COVID-19
Pacienti přijatí jako hospitalizovaní pacienti s infekcí SARS-CoV-2
|
Jeden vzorek 5 ml krve se odebere do zkumavky na sérum pro měření RAAS-Biomarkerů.
Po ponechání koagulovat mezi 30 minutami a 60 minutami při teplotě místnosti se vzorky odstřeďují při 3000 g po dobu 10 minut při teplotě místnosti.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
měření klinického stavu pacientů při dlouhodobém sledování
Časové okno: 1 rok
|
To bude založeno na složeném kardiovaskulárním a metabolickém skóre, které bere v úvahu četné klinické stavy, o nichž je známo, že jsou spojeny s infekcemi SARS-CoV2 a SARS-CoV a předpokládá se, že se infekce dále zhorší.
Tato skóre vyhodnotíme pomocí zavedeného a široce implementovaného Z-skóre závažnosti metabolického syndromu (MetS) (http://mets.health-outcomes-policy.ufl.edu).
Klinické stavy budou zahrnovat diabetes mellitus, hypertenzi, ischemickou chorobu srdeční, plicní poruchy a jakékoli související klinické komplikace, které se vyvinou po infekci (např. mrtvice, srdeční selhání, smrt).
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: geltrude mingrone, Policlinico A. Gemelli IRCCS
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Bornstein SR, Dalan R, Hopkins D, Mingrone G, Boehm BO. Endocrine and metabolic link to coronavirus infection. Nat Rev Endocrinol. 2020 Jun;16(6):297-298. doi: 10.1038/s41574-020-0353-9.
- Li G, Fan Y, Lai Y, Han T, Li Z, Zhou P, Pan P, Wang W, Hu D, Liu X, Zhang Q, Wu J. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol. 2020 Apr;92(4):424-432. doi: 10.1002/jmv.25685. Epub 2020 Feb 7.
- Sternberg EM, Chrousos GP, Wilder RL, Gold PW. The stress response and the regulation of inflammatory disease. Ann Intern Med. 1992 Nov 15;117(10):854-66. doi: 10.7326/0003-4819-117-10-854.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
10. září 2020
Primární dokončení (Aktuální)
9. února 2021
Dokončení studie (Aktuální)
12. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. února 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. února 2023
První zveřejněno (Aktuální)
21. února 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. března 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. března 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3223 (VABHS)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .