Kontrregulacyjne systemy hormonalne i stresowe u pacjentów z COVID-19 (CROSS-CO19)

Pandemia COVID-19 wiąże się z bardzo zróżnicowaną prezentacją, od pacjentów bezobjawowych lub doświadczających jedynie łagodnych objawów do innych osób z zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS), którzy wymagają wspomagania wentylacji i są obarczeni wysokim ryzykiem poważnych działań niepożądanych i śmiertelności. Najbardziej narażoną populacją są osoby starsze, zwykle osoby z przewlekłymi schorzeniami i częściej mężczyźni niż kobiety. Niemniej jednak zakażenie SARS-CoV-2 może mieć śmiertelne konsekwencje nawet wśród osób bez wyraźnych wcześniejszych schorzeń. Sugeruje się, że różnice w adaptacyjnych odpowiedziach immunologicznych i wynikających z nich reakcjach zapalnych przyczyniają się do zmiennej podatności na ciężką chorobę wśród pacjentów zakażonych SARS-CoV-19. Możliwe jest również, że międzyosobnicze różnice w reaktywności przeciwregulacyjnych układów hormonalnych i stresowych mogą dodatkowo przyczyniać się do zmiennych wyników u zakażonych pacjentów i że może to obejmować modulację odpowiedzi zapalnych. W szczególności oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) jest krytycznym regulatorem odpowiedzi adaptacyjnych układu metabolicznego i odpornościowego na różne stresory, w tym. Różnice płci i związane z wiekiem spadki produkcji kory nadnerczy glukokortykoidów i androgenów, a także reaktywność osi HPA i funkcji odpornościowych na czynniki stresogenne występują szczególnie u starszych mężczyzn. Takie czynniki mogą przyczyniać się do wysokiej zachorowalności związanej z zakażeniem SARS-CoV-2 u starszych mężczyzn. Wśród innych ważnych hormonalnych układów kontrregulacyjnych SARS-CoV-2 ma znaczący i bezpośredni wpływ na układ renina-angiotensyna-aldosteron (RAAS). W szczególności zarówno SARS-CoV-2, jak i enzym konwertujący angiotensynę 2 (ACE2) SARS-CoV, aby uzyskać dostęp do komórek. Dystrybucja tkankowa ACE2 pasuje do dystrybucji wirusa i ogólnoustrojowego wpływu SARS-CoV-2 lub SARS-CoV poza płuca na nerki, serce trzustki i inne tkanki. Badania na szczurach wykazały, że ACE2 ulega ekspresji w znacznie większych ilościach w nabłonku pęcherzyków płucnych, nabłonku oskrzelików, śródbłonku i komórkach mięśni gładkich naczyń płucnych młodszych niż starszych zwierząt, a wśród tej drugiej grupy w większych ilościach u samic niż u samców. Gdyby to samo dotyczyło ludzi, takie różnice mogą leżeć u podstaw przewagi objawowych i cięższych zakażeń zarówno SARS-CoV-2, jak i SARS-CoV u pacjentów starszych niż młodszych, zwłaszcza mężczyzn