Modregulerende hormon- og stresssystemer hos patienter med COVID-19 (CROSS-CO19)

COVID-19-pandemien er forbundet med en meget varierende præsentation, der spænder fra patienter, der er asymptomatiske eller kun oplever milde symptomer, til andre med akut respiratorisk syndrom (ARDS), som har behov for ventilatorstøtte og har en høj risiko for alvorlige uønskede udfald og dødelighed. Den mest sårbare befolkning er ældre voksne, sædvanligvis mennesker med kroniske medicinske tilstande og oftere mænd end kvinder. Ikke desto mindre kan infektion med SARS-CoV-2 have dødelige konsekvenser, selv blandt dem, der ikke har nogen klar allerede eksisterende medicinske tilstande. Forskelle i adaptive immunresponser og efterfølgende inflammatoriske reaktioner foreslås at bidrage til den variable sårbarhed over for alvorlig sygdom blandt patienter inficeret med SARS-CoV-19. Det er også muligt, at inter-individuelle forskelle i reaktionsevne af modregulerende hormon- og stresssystemer yderligere kan bidrage til variable udfald hos inficerede patienter, og at dette kan involvere modulering af inflammatoriske reaktioner. Især hypothalamo-hypofyse-binyreaksen (HPA) er en kritisk regulator af adaptive responser af metaboliske og immunsystemer til forskellige stressfaktorer, herunder. Kønsforskelle og aldersrelaterede fald i binyrebarkens produktion af glukokortikoider og androgener samt reaktion på HPA-aksen og immunfunktion over for stressfaktorer er især hos ældre mænd. Sådanne faktorer kan bidrage til den høje morbiditet forbundet med SARS-CoV-2-infektion hos ældre mænd. Blandt andre vigtige hormonelle modreguleringssystemer er renin-angiotensin-aldosteron-systemet (RAAS) fremtrædende og direkte påvirket af SARS-CoV-2. Specifikt både SARS-CoV-2 og SARS-CoV angiotensin-konverterende enzym 2 (ACE2) for at få adgang til celler. Vævsforstyrrelser af ACE2 matcher virale distributioner og systemiske virkninger af SARS-CoV-2 eller SARS-CoV ud over lungerne til nyrer, bugspytkirtel, hjerte og andet væv. Undersøgelser i rotter har vist, at ACE2 udtrykkes i væsentligt højere mængder i alveolepitel, bronchiolepitel, endotel og glatte muskelceller i lungekar hos yngre end ældre dyr og blandt sidstnævnte gruppe i højere mængder hos hunner end hanner. Hvis det samme gælder for mennesker, kan sådanne forskelle ligge til grund for overvægten af ​​symptomatiske og mere alvorlige infektioner med både SARS-CoV-2 og SARS-CoV hos ældre end yngre patienter, især mænd