局所領域進行性または再発性SCCHN患者におけるニボルマブおよび他の治療法と組み合わせたRP3の研究
2025年3月7日 更新者：Replimune Inc.
頭頸部の局所進行性または再発性扁平上皮がん患者を対象に、腫瘍溶解性免疫療法を他の治療法と組み合わせて調査する第 2 相非盲検多施設試験
これは第 2 相、多施設共同、非盲検、2 コホート (局所領域進行コホートまたは再発/転移コホート) 研究であり、同時化学放射線療法 (CCRT) とその後のニボルマブ (LA コホートの場合) または化学療法と組み合わせて RP3 を評価します。口腔、中咽頭、下咽頭、喉頭、または原発不明の進行した手術不能な頭頸部扁平上皮がん（SCCHN）の患者におけるニボルマブ（R/Mコホート用）。
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
RP3 は遺伝子組み換え単純ヘルペス 1 型ウイルス (HSV-1) であり、外因性遺伝子 (抗 CTLA-4 抗体、CD40 リガンド、および h4-1BBL) を発現し、腫瘍細胞を直接殺し、全身の抗腫瘍免疫応答を生成するように設計されています。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92037
- University of California San Diego, UCSD
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA Medicine Division of Hematology-Oncology
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Medical Center
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University City Center and Abington
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center, UPMC
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Willow Grove、Pennsylvania、アメリカ、19090
- Jefferson Health Abington Asplunhd Cancer Pavillion
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- Sarah Cannon Research Institute
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- University of Washington / Fred Hutchinson Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Chaïdári、ギリシャ、12462
- University General Hospital Attikon
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Thessaloníki、ギリシャ、55236
- Agios Lukas Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron University Hospital, Vall d' Hebron Institute of Oncology (VHIO)
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Madrid、スペイン、28050
- Hospital Universitario HM Sanchinarro
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Madrid、スペイン、28046
- La Paz Univeristy Hospital, Universidad Autonoma de Madrid
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Pamplona、スペイン、31008
- Clinica Universitaria de Navarra
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Valencia、スペイン、46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
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Olomouc、チェコ、779 00
- University Hospital Olomouc
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Prague、チェコ、140 59
- Fakultni Thomayerova nemocnice
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Praha、チェコ、100 00
- FN Kralovske Vinohrady
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Berlin、ドイツ、12203
- Charite University Hospital of Berlin, Comprehensive Cancer Center
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Jena、ドイツ、07747
- Universitatsklinik Jena Klinik und Poliklinik fur Hals-, Nasen - und Ohrenheilkunde
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Leipzig、ドイツ、04103
- University Hospital Leipzig Clinic and Polyclinic for otorhinolaryngology
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Munich、ドイツ、81377
- LMU Klinikum, Medizinische Klinik und Poliklinikum III
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitätsklinikum Ulm
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Dijon、フランス、21079
- Centre Georges Francois Leclerc, Department of Oncology
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13005
- Assistance Publique Hôpitaux de Marseille
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Nîmes、フランス、30029
- CHU Nimes, Instiut de Cancerologie du Gard, Medical Oncology
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy Paris
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Kraków、ポーランド、31-826
- Szpital Specjalistyczny im Ludwika Rydygiera w Krakowie sp z oo, Department of Clinical Oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 口腔、中咽頭、下咽頭、または喉頭の扁平上皮がん、または頭頸部以外のがんとの関連が臨床的に除外されている頸部のレベル I から V のいずれかのリンパ節の組織学的診断サイト
- すべての患者は、研究治療の開始前60日以内に取得されたアーカイブまたは新鮮な腫瘍生検サンプルを提供することに同意する必要があります。 患者はまた、プロトコルに従って治療中の生検を提供することに同意する必要があります。
- -RECISTに従って、最長直径（またはリンパ節の最短直径）が1cm以上の測定可能な病変が少なくとも1つ。
- 全体の最長直径が少なくとも 1 cm の少なくとも注射可能な腫瘍。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス (PS) 0 -1 を持っています。
局所進行コホートのみ
• 患者は治癒目的の手術を受けてはならない
-以前に治療されていない高リスク疾患で、次の基準の少なくとも1つを満たす：
- 口腔、下咽頭、喉頭、中咽頭 (p16 陰性): ステージ III/IV 注: 口腔、下咽頭、および喉頭のがんは、p16 の状態に関係なく適格です。 これらの患者は、p16 ステータスによって層別化されません。
p16陽性中咽頭がんの場合、患者は次のいずれかを持っている必要があります
- -T3および/またはN2以上の疾患で、能動喫煙および/または20パック年以上の喫煙歴または
- タバコの使用に関係なく、T4 および/または N3 疾患
- -p16の状態または喫煙の状態に関係なく、未知の原発ステージIII / IVのSCCHN。
- -根治目的の根治的CCRTに適格。
R/M コホートのみ
- -R / M疾患の第一選択全身療法に適格な再発性または転移性SCCHNがあります 疾患。
- PD-L1 CPSが20未満。
除外基準:
- 上咽頭、副鼻腔、鼻腔、唾液腺、甲状腺または副甲状腺、または皮膚の原発性腫瘍。
- 腫瘍に肉腫性、肉腫様、疣状、混合、未分化、または非扁平上皮成分があることを示す組織病理学を伴う腫瘍。
- -最初のRP3注射から7日以内に頭頸部がんの専門家によって実施された柔軟な光ファイバー喉頭鏡検査（FFL）で安全で安定しているとは見なされない気道があります。
- -ベースラインの血清アルブミン（スクリーニング時）が2.5 g / dL未満であり、および/またはスクリーニング時の身体検査中に悪液質または筋肉消耗の証拠があります。
- -既知の急性または慢性B型肝炎または急性または慢性C型肝炎
- 静脈内（IV）抗生物質を必要とする全身感染症
- -活動性の重大なヘルペス感染症またはHSV-1感染の以前の合併症（例、ヘルペス性角膜炎または脳炎）
- -間質性肺疾患の病歴。
- -ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する（非感染性）肺炎の病歴。
- 抗ヘルペス活性が知られている抗ウイルス薬（アシクロビルなど）を全身（経口または静注）で断続的または慢性的に使用する必要がある患者。
- -試験治療の初回投与前28日以内の生ワクチンの投与。
- -薬物成分の研究に対するアレルギーまたは感受性の履歴、または以前のモノクローナル抗体治療。
- -以前の免疫治療またはT細胞共刺激または免疫チェックポイント経路を特異的に標的とする他の抗体または薬物に関連する生命を脅かす毒性の病歴
- -プロトコルに従ったウイルス感染の歴史
- 治療前2週間以内の植物製剤による治療。
- -研究治療開始の2週間前までの大手術。
LA コホートのみ
- -SCCHNの以前の放射線療法を受けています。
- -SCCHNの以前の全身療法を受けています。
R/M コホートのみ
- -治癒を目的とした放射線および/または手術の対象となります。
- -SCCHNの再発または新しい（つまり、最初の診断時には存在しない）転移に対して全身療法を受けています。
- -フロントライン治療の一環としてパクリタキセルを含むレジメンを（R / M疾患の前に）受け、安定した疾患（SD）またはPDの最良の反応が文書化されています（部分反応[PR]またはCRを達成した患者は適格です）。
- -フロントライン治療の一環として（R / M疾患の前に）カルボプラチンを含むレジメンを受け、SDまたはPDの最良の反応が記録されています（PRまたはCRを達成した患者は適格です）。
- -Cremophor® EL（ポリオキシエチル化ヒマシ油）に対する過敏症を含む、カルボプラチナおよび/またはパクリタキセルに対する既知の不耐性を有する患者。
- -以前に同じ解剖学的部位への複数コースの照射を受けたことがあるそのような患者が、標的病変として使用される唯一の病変である、二重照射されていない、測定可能な、注射可能な病変を持っていない場合（結節性疾患の場合、以前に照射された結節性盆地の病変のみ） 1回だけまたはまったく照射されない場合は、標的病変として注入および/または使用することができます)。
注：他のプロトコル定義の包含/除外基準が各コホートに適用されます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：LA コホート: RP3 と CCRT の併用、続いて局所進行 SCCHN におけるニボルマブ
RP3は、直接腫瘍内注射を介して、またはCT、超音波、または喉頭鏡検査誘導腫瘍内注射を介して、表在、皮下（SC）、または結節病変および内臓病変を含むより深い病変に投与されます。
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遺伝子組み換え単純ヘルペス 1 型ウイルス
シスプラチナと組み合わせた強度変調放射線療法からなるCCRT
抗PD1モノクローナル抗体
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アクティブコンパレータ：LA コホート：局所領域進行 SCCHN 患者における同時化学放射線療法
標準治療 CCRT (強度変調放射線療法 [IMRT] およびシスプラチンとして定義)
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シスプラチナと組み合わせた強度変調放射線療法からなるCCRT
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実験的：R/M コホート:R/M SCCHN における RP3 とカルボプラチン、パクリタキセル、ニボルマブの併用
RP3は、直接腫瘍内注射を介して、またはCT、超音波、または喉頭鏡検査誘導腫瘍内注射を介して、表在、皮下（SC）、または結節病変および内臓病変を含むより深い病変に投与されます。
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遺伝子組み換え単純ヘルペス 1 型ウイルス
抗PD1モノクローナル抗体
化学療法剤
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LAコホート：無増悪生存
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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無増悪生存期間は、研究治療の初日から、その後確認された疾患の進行日までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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R/M コホート: 客観的奏効率
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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客観的奏効（完全奏効＋部分奏効）を達成した被験者の割合
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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LA コホート: 6 か月および 12 か月での無増悪生存率
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長12か月）
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無増悪生存期間は、研究治療の初日から、その後確認された疾患の進行日までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長12か月）
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LA コホート: 1 年、2 年、3 年での全生存率
時間枠：1日目から何らかの原因による死亡日まで（最長3年）
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全生存期間は、研究治療の初日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます
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1日目から何らかの原因による死亡日まで（最長3年）
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LAコホート：全体奏効率と代謝全体奏効率
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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総合応答率は、客観的応答 (完全応答 + 部分応答) を達成した被験者の割合です。 代謝全体応答率は、客観的代謝応答 (完全な代謝応答 + 部分的代謝応答) を達成した被験者の割合です。
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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LA コホート：放射線開始後 5 か月および 8 か月後の完全奏効率および代謝完全奏効率 放射線開始後
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（放射線照射開始から最大8ヶ月後まで）
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完全奏効率は、完全奏効を達成した被験者の割合です 代謝完全奏効率は、代謝完全奏効を達成した被験者のパーセンテージです。 |
1日目から病気の進行が記録されるまで（放射線照射開始から最大8ヶ月後まで）
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LAコホート：何らかの手段（救援手術を含む）により無病状態を達成した患者の割合
時間枠：初日から学習終了まで（最長3年間）
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病気の証拠なしは、どの部位にも悪性腫瘍の証拠がないことと定義されます
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初日から学習終了まで（最長3年間）
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LA コホート: 局所領域障害の累積発生率
時間枠：初日から学習終了まで（最長3年間）
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局所領域障害は、原発腫瘍部位および/または局所および/または局所疾患の解剖学的領域における腫瘍増殖または疾患浸潤または広がりとして定義されます。
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初日から学習終了まで（最長3年間）
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LAコホート：遠隔転移失敗の累積発生率
時間枠：初日から学習終了まで（最長3年間）
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遠隔転移不全は、肺、骨、肝臓、その他の遠隔臓器、および/または遠隔リンパ節ステーションにおける転移の増殖または転移の新たな出現として定義されます。
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初日から学習終了まで（最長3年間）
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LA コホート: 臨床効果の持続期間
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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臨床的利益の持続期間は、研究治療の初日から疾患の最後の進行までの時間として定義され、その後確認された、または応答のさらなるフォローアップがない場合、または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に発生した方が、完全奏効、部分奏効、または病勢安定を達成する
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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LA コホート: FACT-HNSI-22 によって測定された患者報告アウトカムの概要
時間枠：1日目から52週まで。
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FACT-HNSI-22 は、22 項目からなる癌治療の頭頸部癌症状指標の機能評価です。
各項目はリッカート型の 5 段階で採点されます。0=まったくない、1=少しある、2=ややある、3=かなりある、4=非常にある。
スコアが高いほど、患者の転帰は悪化します。
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1日目から52週まで。
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LA コホート: EQ-5D-5L によって測定された患者報告アウトカムの要約
時間枠：1日目から52週まで
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EQ-5D-5L は、自己評価による健康関連の QOL アンケートで、EQ-5D 記述システムと EQ ビジュアル アナログ スケール (EQ VAS) の 2 ページで構成されています。
EQ-5D 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの次元で構成されます。
各次元には、問題なし、軽微な問題、中程度の問題、重大な問題、および極度の問題の 5 つのレベルがあります。
EQ VAS は、0 から 100 までの番号が付けられた垂直のビジュアル アナログ スケールで、患者の自己評価された健康状態を記録します。
0 は、患者が想像できる最悪の健康状態を意味します。
100 は、患者が想像できる最高の健康状態を意味します。
スコアが高いほど、患者の転帰は良好です。
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1日目から52週まで
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LA コホート: TEAE および SAE の頻度、性質、および重症度
時間枠：スクリーニングから RP3 の最終投与後 60 日、またはニボルマブの最終投与後 100 日、またはシスプラチン、カルボプラチン、またはパクリタキセルのいずれか最後の投与後 28 日まで
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TEAEおよびSAEを有する被験者の割合
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スクリーニングから RP3 の最終投与後 60 日、またはニボルマブの最終投与後 100 日、またはシスプラチン、カルボプラチン、またはパクリタキセルのいずれか最後の投与後 28 日まで
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R/M コホート: 無増悪生存
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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無増悪生存期間は、研究治療の初日から、その後確認された疾患の進行日までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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R/M コホート: 6 か月および 12 か月での無増悪生存率
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長12か月）
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無増悪生存期間は、研究治療の初日から、その後確認された疾患の進行日までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長12か月）
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R/M コホート: 1 年、2 年、3 年での全生存率
時間枠：1日目から何らかの原因による死亡日まで（最長3年）
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全生存期間は、研究治療の初日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます
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1日目から何らかの原因による死亡日まで（最長3年）
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R/M コホート: 反応期間
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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反応期間は、文書化された反応から疾患の進行日までの時間として定義され、その後確認されるか、それ以上の追跡調査が行われないか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方が発生します。
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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R/M コホート: 臨床効果の持続時間
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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臨床的利益の持続期間は、研究治療の初日から疾患の最後の進行までの時間として定義され、その後確認された、または応答のさらなるフォローアップがない場合、または何らかの原因による死亡のいずれかが最初に発生した方が、完全奏効、部分奏効、または病勢安定を達成する
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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R/M コホート: 完全奏効率
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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完全奏効を達成した被験者の割合
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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R/M コホート: 疾病制御率
時間枠：1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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完全奏効、部分奏効、または病勢安定を達成した患者の割合
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1日目から病気の進行が記録されるまで（最長3年）
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R/M コホート: 根治的切除を試みた患者数
時間枠：初日から学習終了まで（最長3年間）
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根治的切除を試みた患者数
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初日から学習終了まで（最長3年間）
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R/M コホート: TEAE および SAE の頻度、性質、および重症度
時間枠：スクリーニングから RP3 の最終投与後 60 日、またはニボルマブの最終投与後 100 日、またはシスプラチン、カルボプラチン、またはパクリタキセルのいずれか最後の投与後 28 日まで
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TEAEおよびSAEを有する被験者の割合
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スクリーニングから RP3 の最終投与後 60 日、またはニボルマブの最終投与後 100 日、またはシスプラチン、カルボプラチン、またはパクリタキセルのいずれか最後の投与後 28 日まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2024年1月30日
一次修了 (推定)
2026年3月1日
研究の完了 (推定)
2026年6月1日
試験登録日
最初に提出
2023年2月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年2月21日
最初の投稿 (実際)
2023年2月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年3月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年3月7日
最終確認日
2025年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RP3-002
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。