Immuno-PET-Glioma Study、原理実証イメージング研究

膠芽腫は、脳の非常に悪性の腫瘍です。さまざまな治療アプローチにもかかわらず、生存期間の中央値はわずか約 1.5 年です。 これにより、新薬アプローチの作用機序を調査するための行動の必要性がますます緊急になっています。 悪性脳内腫瘍の治療において、腫瘍と内因性免疫応答の間の免疫学的プロセスは、応答を理解するための重要な現象です。

CheckMate-143 試験では、抗プログラム細胞死 1 モノクローナル抗体が大多数の神経膠芽腫患者に無効であることに失望しました (ただし、少数の患者には有意な効果がありました)。 これは主に、腫瘍の免疫学的環境によって説明されます。 膠芽腫の細胞の 3 分の 1 は、ミクログリアまたは単球細胞集団を構成します。 これらの免疫担当細胞は、可能性のある治療によって誘発される内因性免疫応答に対する神経膠芽腫の保護シールドとしても機能します。

対応する研究は、細胞培養、脳組織サンプル (免疫組織化学、オートラジオグラフィー) および動物モデルで前臨床的に実施されています。 主要な役割は、脳内で免疫機能を実行するミクログリア細胞によって演じられます。 ミクログリアと単球は、免疫機能において抑制状態とは反対の活性化状態を持っています。 この M1 または M2 の概念は、リンパ球における古い仮定の Th1 または Th2 の原理に似ています。 異なるプリン作動性受容体 - P2Y12R および P2XR - がここでそれぞれ活性化されています。 最近、この目的のために抗体ベースのポジトロンエミッター標識トレーサーが開発されたため、原則として、in vivo での PET イメージングが可能です。

これらのプロセスをよりよく理解することのその後の臨床的関連性は、免疫担当細胞の局所的活性の望ましい方向への免疫調節をさらに行うことができる複合治療概念にある。

PET スキャナーでの活性化ミクログリアの in vivo イメージングの方法は、すでに開発されています。 ミクログリア細胞のミトコンドリア活性化を検出することによる TSPO-PET。 ただし、ここでは、免疫担当細胞の炎症促進機能と抗炎症機能を区別することはできません。 ただし、特定の受容体認識によってそうすることが可能です。 たとえば、プリン作動性受容体 P2X7 は、炎症誘発性活動中にのみ発現します。 この目的のために、PET トレーサー [18F]JNJ-64413739 が学術研究分野で開発されました。 この点に関して、患者コホート研究はまだ保留中です。 私たちの意図は、未治療の神経膠芽腫の患者で、この方法で免疫学的疾患活動の効果的なイメージングが可能かどうかを調査することです。