Estudio Immuno-PET-Glioma, un estudio de imágenes de prueba de principio

Los glioblastomas son tumores extremadamente malignos del cerebro; a pesar de los diferentes enfoques terapéuticos, la mediana de supervivencia es de solo un año y medio. Esto hace que la necesidad de actuar para investigar los mecanismos de acción de los nuevos enfoques farmacológicos sea aún más urgente. En la terapia de neoplasias intracerebrales malignas, los procesos inmunológicos entre el tumor y la respuesta inmune endógena representan un fenómeno clave para comprender la respuesta.

En el ensayo CheckMate-143, un anticuerpo monoclonal anti-muerte celular programada-1 decepcionó por su ineficacia en la gran mayoría de los pacientes con glioblastoma (aunque una minoría se benefició significativamente). Esto se explicará en gran medida por el medio inmunológico del tumor. Un tercio de las células del glioblastoma constituyen la población celular de microglía o monocitos. Estas células inmunocompetentes también sirven como escudo protector para el glioblastoma contra una posible respuesta inmunitaria endógena inducida por la terapia.

La investigación correspondiente se está realizando de manera preclínica en cultivos celulares, muestras de tejido cerebral (inmunohistoquímica, autorradiografía) y en modelos animales. Las células microgliales desempeñan un papel importante, que realizan la función inmunocompetente en el cerebro. La microglía y los monocitos tienen un estado de activación, así como un estado opuesto al de supresión en su función inmunológica. Este concepto M1 o M2 es similar al antiguo principio Th1 o Th2 postulado en los linfocitos. Aquí están activos diferentes receptores purinérgicos -P2Y12R y P2XR-, respectivamente. Recientemente, se han desarrollado trazadores marcados con emisores de positrones basados ​​en anticuerpos para este propósito y, por lo tanto, en principio, es posible obtener imágenes de PET in vivo.

La posterior relevancia clínica de una mejor comprensión de estos procesos consistiría en un concepto terapéutico combinado, en el que además podría tener lugar una inmunomodulación en la dirección deseada de la actividad regional de las células inmunocompetentes.

Ya se han desarrollado métodos para obtener imágenes in vivo de microglía activada en escáneres PET, p. TSPO-PET mediante la detección de la activación mitocondrial de las células microgliales. Aquí, sin embargo, no es posible distinguir entre la función proinflamatoria y antiinflamatoria de las células inmunocompetentes. Sin embargo, es posible hacerlo mediante el reconocimiento de un receptor específico. Por ejemplo, el receptor purinérgico P2X7 solo se expresa durante la actividad proinflamatoria. Para ello, se ha desarrollado el trazador PET [18F]JNJ-64413739 en el campo de la investigación académica. Los estudios de cohortes de pacientes aún están pendientes en este sentido. Nuestra intención es investigar en pacientes con glioblastoma no tratado si es posible de esta manera obtener imágenes efectivas de la actividad inmunológica de la enfermedad.