Immuno-PET-Gliooma-tutkimus, periaatteellinen kuvantamistutkimus
Proinflammatorisen aktivoidun mikroglian kuvantaminen P2X7-reseptoriskintigrafialla PET-skannerina glioblastoomapotilailla: periaatteellinen kuvantamistutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Glioblastoomat ovat erittäin pahanlaatuisia aivojen kasvaimia; erilaisista terapeuttisista lähestymistavoista huolimatta eloonjäämisajan mediaani on vain noin 1½ vuotta. Tämän vuoksi uusien huumelähestymistapojen vaikutusmekanismien tutkiminen on entistäkin kiireellisempi. Pahanlaatuisten aivojensisäisten kasvainten hoidossa kasvaimen ja endogeenisen immuunivasteen väliset immunologiset prosessit ovat keskeinen ilmiö vasteen ymmärtämisessä.
CheckMate-143-tutkimuksessa anti-ohjelmoitu solukuolema-1 monoklonaalinen vasta-aine pettyi tehottomuuteen suurimmassa osassa glioblastoomapotilaista (vaikka vähemmistö hyötyi merkittävästi). Tämä selittyy suurelta osin kasvaimen immunologisella miljööllä. Kolmasosa glioblastooman soluista muodostaa mikroglia- tai monosyyttisolupopulaation. Nämä immunokompetentit solut toimivat myös glioblastooman suojaavana suojana mahdollista hoidon aiheuttamaa endogeenistä immuunivastetta vastaan.
Vastaavaa tutkimusta tehdään prekliinisesti soluviljelmillä, aivokudosnäytteillä (immunohistokemia, autoradiografia) ja eläinmalleilla. Tärkeä rooli on mikrogliasoluilla, jotka suorittavat immunokompetenttia toimintaa aivoissa. Mikroglialla ja monosyyteillä on immunologisessa toiminnassaan aktivaatiotila sekä suppressiivisen vastakohta. Tämä M1- tai M2-konsepti on samanlainen kuin vanha oletettu Th1- tai Th2-periaate lymfosyyteissä. Eri purinergiset reseptorit -P2Y12R ja P2XR - ovat aktiivisia tässä. Viime aikoina tähän tarkoitukseen on kehitetty vasta-ainepohjaisia positroniemitterileimattuja merkkiaineita ja siten periaatteessa PET-kuvaus in vivo on mahdollista.
Näiden prosessien paremman ymmärtämisen myöhempi kliininen merkitys koostuisi yhdistetystä terapeuttisesta konseptista, jossa lisäksi voisi tapahtua immunomodulaatio haluttuun suuntaan immunokompetenttien solujen alueellisessa aktiivisuudessa.
PET-skannereilla on jo kehitetty menetelmiä aktivoituneiden mikroglioiden in vivo -kuvaukseen - mm. TSPO-PET havaitsemalla mikrogliasolujen mitokondriaalinen aktivaatio. Tässä ei kuitenkaan ole mahdollista erottaa immunokompetenttien solujen tulehdusta edistävää ja anti-inflammatorista toimintaa. Se on kuitenkin mahdollista tehdä spesifisellä reseptorin tunnistamisella. Esimerkiksi purinerginen reseptori P2X7 ilmentyy vain proinflammatorisen aktiivisuuden aikana. Tätä tarkoitusta varten PET-merkkiaine [18F]JNJ-64413739 on kehitetty akateemisen tutkimuksen alalla. Potilaskohorttitutkimukset ovat vielä kesken. Tarkoituksenamme on tutkia hoitamattomilla glioblastoomapotilailla, onko immunologisen sairauden aktiivisuuden tehokas kuvantaminen tällä tavalla mahdollista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Itävalta, 4020
- Kepler University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on uusi todennäköinen glioblastoomadiagnoosi MRI-kuvauksen perusteella.
- ennen spesifisen kasvainhoidon aloittamista ja ennen leikkausta (mukaan lukien biopsia)
- aivoturvotuksen lyhytaikainen lääkitys (mukaan lukien kortikosteroidit) ja lyhytaikainen epilepsialääkkeiden antaminen eivät ole poissulkemisen syy
Poissulkemiskriteerit:
- Ei-liiketoiminnan kapasiteetti
- Raskaus
- imetysaika
- Muu pahanlaatuinen sairaus (aktiivinen)
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen
- Odotettavissa olevat noudattamisongelmat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: yksi käsi
diagnostiikkaa varten
|
PET-kuvauksen arviointi käyttämällä PET-ligandia [18F]JNJ-64413739 tai [18F]-leimattua vastaavaa in vivo potilailla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuno-PET:tä voidaan käyttää kasvaimen (glioblastooman) immunologisen ympäristön visualisoimiseen.
Aikaikkuna: 1-2 vuotta
|
Näin ollen pilottitutkimuksen, joka noudattaa tutkivaa lähestymistapaa, tavoitteena on arvioida PET-kuvausta in vivo potilailla, jotka käyttävät PET-ligandia [18F]JNJ-64413739 tai [18F]-leimattua vastaavaa. Arvioida, onko mahdollista visualisoida (visuaalisesti paikallisesti kiellettävä lisääntynyt merkkiaineen otto) immunologiset prosessit kasvaimissa tai viereisissä aivorakenteissa riittävän kuvanlaadulla. Harjoittelemme morfologisesti tunnistetun glioblastoomaleesion mittausta SUV:lla (= standardi sisäänottoarvo) suhteessa normaaliin aivokudokseen: TBR (=kasvaimen taustasuhde) - kasvaimen sisällä olevien immunologisten prosessien kvantifiointina. |
1-2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Pichler, PD, MD, Kepler University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Immuno-PET-Glioma study
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .