Badanie Immuno-PET-Glioma, badanie obrazowania potwierdzające zasadę

Glejak wielopostaciowy to niezwykle złośliwe nowotwory mózgu; pomimo różnych podejść terapeutycznych mediana przeżycia wynosi tylko około 1,5 roku. To sprawia, że ​​potrzeba podjęcia działań w celu zbadania mechanizmów działania nowych podejść do leków jest tym pilniejsza. W terapii złośliwych nowotworów śródmózgowych procesy immunologiczne między guzem a endogenną odpowiedzią immunologiczną stanowią kluczowe zjawisko dla zrozumienia odpowiedzi.

W badaniu CheckMate-143 przeciwciało monklonalne anty-programowana śmierć komórek-1 rozczarowało nieskutecznością u zdecydowanej większości pacjentów z glejakiem (chociaż mniejszość odniosła znaczne korzyści). Zostanie to w dużej mierze wyjaśnione przez środowisko immunologiczne guza. Jedna trzecia komórek glejaka to populacja komórek mikrogleju lub monocytów. Te immunokompetentne komórki służą również jako tarcza ochronna dla glejaka przed możliwą endogenną odpowiedzią immunologiczną wywołaną terapią.

Odpowiednie badania prowadzone są przedklinicznie na hodowlach komórkowych, próbkach tkanki mózgowej (immunohistochemia, autoradiografia) oraz na modelach zwierzęcych. Dużą rolę odgrywają komórki mikrogleju, które pełnią funkcję immunokompetentną w mózgu. Mikroglej i monocyty mają stan aktywacji, a także przeciwieństwo stanu supresyjnego w swojej funkcji immunologicznej. Ta koncepcja M1 lub M2 jest podobna do starej postulowanej zasady Th1 lub Th2 w limfocytach. Aktywne są tutaj odpowiednio różne receptory purynergiczne - P2Y12R i P2XR. Ostatnio w tym celu opracowano oparte na przeciwciałach znaczniki znakowane emiterami pozytonów, a zatem w zasadzie możliwe jest obrazowanie PET in vivo.

Dalsze znaczenie kliniczne lepszego zrozumienia tych procesów polegałoby na połączeniu koncepcji terapeutycznej, w której dodatkowo mogłaby zachodzić immunomodulacja w pożądanym kierunku regionalnej aktywności komórek immunokompetentnych.

Opracowano już metody obrazowania in vivo aktywowanego mikrogleju w skanerach PET – m.in. TSPO-PET poprzez wykrywanie mitochondrialnej aktywacji komórek mikrogleju. Tutaj jednak nie jest możliwe rozróżnienie pro- i przeciwzapalnej funkcji komórek immunokompetentnych. Jest to jednak możliwe dzięki specyficznemu rozpoznawaniu receptorów. Na przykład receptor purynergiczny P2X7 ulega ekspresji tylko podczas aktywności prozapalnej. W tym celu w dziedzinie badań akademickich opracowano znacznik PET [18F]JNJ-64413739. Badania kohortowe pacjentów wciąż trwają w tym zakresie. Naszym zamiarem jest zbadanie, czy u pacjentów z nieleczonym glejakiem wielopostaciowym możliwe jest skuteczne obrazowanie immunologicznej aktywności choroby w ten sposób.