Studio Immuno-PET-Glioma, uno studio di imaging di prova del principio

I glioblastomi sono tumori cerebrali estremamente maligni; nonostante i diversi approcci terapeutici, la sopravvivenza mediana è solo di circa 1 anno e mezzo. Ciò rende ancora più urgente la necessità di un'azione per studiare i meccanismi d'azione dei nuovi approcci ai farmaci. Nella terapia delle neoplasie intracerebrali maligne, i processi immunologici tra tumore e risposta immunitaria endogena rappresentano un fenomeno chiave per la comprensione della risposta.

Nello studio CheckMate-143, un anticorpo monoclonale anti-morte cellulare programmata-1 ha deluso per l'inefficacia nella stragrande maggioranza dei pazienti con glioblastoma (sebbene una minoranza ne abbia beneficiato in modo significativo). Ciò sarà ampiamente spiegato dall'ambiente immunologico del tumore. Un terzo delle cellule nel glioblastoma costituisce la microglia o la popolazione cellulare dei monociti. Queste cellule immunocompetenti fungono anche da scudo protettivo per il glioblastoma contro una possibile risposta immunitaria endogena indotta dalla terapia.

La ricerca corrispondente viene condotta in fase preclinica su colture cellulari, campioni di tessuto cerebrale (immunoistochimica, autoradiografia) e su modelli animali. Un ruolo importante è svolto dalle cellule microgliali, che svolgono la funzione immunocompetente nel cervello. Microglia e monociti hanno uno stato di attivazione e uno opposto a quello soppressivo nella loro funzione immunologica. Questo concetto M1 o M2 è simile al vecchio principio postulato Th1 o Th2 nei linfociti. Qui sono attivi rispettivamente diversi recettori purinergici, P2Y12R e P2XR. Recentemente, a questo scopo sono stati sviluppati traccianti marcati con emettitore di positroni basati su anticorpi e quindi, in linea di principio, è possibile l'imaging PET in vivo.

La successiva rilevanza clinica di una migliore comprensione di questi processi consisterebbe in un concetto terapeutico combinato, in cui potrebbe avvenire anche un'immunomodulazione nella direzione desiderata dell'attività regionale delle cellule immunocompetenti.

Sono già stati sviluppati metodi per l'imaging in vivo della microglia attivata negli scanner PET, ad es. TSPO-PET rilevando l'attivazione mitocondriale delle cellule microgliali. Qui, tuttavia, non è possibile distinguere tra funzione pro e antinfiammatoria delle cellule immunocompetenti. Tuttavia, è possibile farlo mediante il riconoscimento specifico del recettore. Ad esempio, il recettore purinergico P2X7 è espresso solo durante l'attività proinfiammatoria. A tale scopo, il tracciante PET [18F]JNJ-64413739 è stato sviluppato nel campo della ricerca accademica. A questo proposito sono ancora in corso studi di coorte di pazienti. La nostra intenzione è quella di indagare in pazienti con glioblastoma non trattato se in questo modo sia possibile un imaging efficace dell'attività della malattia immunologica.