Immuno-PET-Glioma 연구, 원리 증명 이미징 연구

교모세포종은 뇌의 극도로 악성인 종양입니다. 다양한 치료법에도 불구하고 평균 생존 기간은 약 1.5년에 불과합니다. 이것은 신약 접근법의 작용 메커니즘을 조사하기 위한 조치의 필요성을 더욱 시급하게 만듭니다. 악성 뇌내 신생물의 치료에서 종양과 내인성 면역 반응 사이의 면역학적 과정은 반응을 이해하기 위한 핵심 현상을 나타냅니다.

CheckMate-143 시험에서 항 프로그램된 세포 사멸-1 단일 클론 항체는 대다수의 교모세포종 환자에서 효과가 없어 실망했습니다(비록 소수가 상당한 혜택을 받았지만). 이것은 종양의 면역학적 환경에 의해 크게 설명될 것이다. 교모세포종 세포의 1/3은 미세아교세포 또는 단핵구 세포 집단을 구성합니다. 이러한 면역적격 세포는 또한 가능한 치료 유발 내인성 면역 반응에 대해 교모세포종에 대한 보호막 역할을 합니다.

해당 연구는 세포 배양, 뇌 조직 샘플(면역조직화학, 자가방사선 촬영) 및 동물 모델에 대해 전임상적으로 수행되고 있습니다. 주요 역할은 뇌에서 면역적격 기능을 수행하는 미세아교세포에 의해 수행됩니다. 미세아교세포와 단핵구는 활성화 상태를 가지고 있을 뿐만 아니라 면역학적 기능에서 억제 상태와 반대입니다. 이 M1 또는 M2 개념은 림프구에서 이전에 가정된 Th1 또는 Th2 원리와 유사합니다. 여기에서 각기 다른 퓨린 수용체(P2Y12R 및 P2XR)가 활성화됩니다. 최근에는 이를 위해 항체 기반의 양전자 방사체 표지 추적자가 개발되어 원칙적으로 생체 내 PET 이미징이 가능합니다.

이러한 과정에 대한 더 나은 이해의 후속 임상적 관련성은 결합된 치료 개념으로 구성될 것이며, 추가로 면역적격 세포의 국소적 활동의 원하는 방향으로 면역조절이 발생할 수 있습니다.

PET 스캐너에서 활성화된 미세아교세포의 생체 내 이미징 방법은 이미 개발되었습니다. 미세아교세포의 미토콘드리아 활성화를 검출하여 TSPO-PET. 그러나 여기서는 면역적격 세포의 프로-염증 기능과 항-염증 기능을 구별하는 것이 불가능합니다. 그러나 특정 수용체 ​​인식에 의해 그렇게 할 수 있습니다. 예를 들어, 퓨린성 수용체 P2X7은 전염증 활성 동안에만 발현됩니다. 이를 위해 학술 연구 분야에서 PET 추적자 [18F]JNJ-64413739가 개발되었다. 이와 관련하여 환자 코호트 연구가 아직 진행 중입니다. 우리의 의도는 치료되지 않은 교모세포종 환자에서 이러한 방식으로 면역 질환 활동의 효과적인 이미징이 가능한지 여부를 조사하는 것입니다.