Immuno-PET-Glioma Study, en Proof-of-principle billeddannelsesundersøgelse

Glioblastomer er ekstremt ondartede tumorer i hjernen; trods forskellige terapeutiske tilgange er median overlevelse kun omkring 1 ½ år. Dette gør behovet for handling for at undersøge virkningsmekanismerne for nye lægemiddeltilgange endnu mere presserende. I terapien af ​​maligne intracerebrale neoplasmer repræsenterer immunologiske processer mellem tumor og endogent immunrespons et nøglefænomen til forståelse af respons.

I CheckMate-143-forsøget skuffede et anti-programmeret celledød-1 monoklonalt antistof på grund af ineffektivitet hos langt de fleste glioblastompatienter (selvom et mindretal fik betydelig fordel). Dette vil i høj grad blive forklaret af tumorens immunologiske miljø. En tredjedel af cellerne i glioblastom udgør mikroglia- eller monocytcellepopulationen. Disse immunkompetente celler tjener også som et beskyttende skjold for glioblastomet mod et muligt terapi-induceret endogent immunrespons.

Tilsvarende forskning udføres præklinisk på cellekulturer, hjernevævsprøver (immunhistokemi, autoradiografi) og i dyremodeller. En stor rolle spilles af mikrogliaceller, som udfører den immunkompetente funktion i hjernen. Mikroglia og monocytter har en aktiveringstilstand såvel som en modsætning til en suppressiv i deres immunologiske funktion. Dette M1- eller M2-koncept ligner det gamle postulerede Th1- eller Th2-princip i lymfocytter. Forskellige purinerge receptorer -P2Y12R og P2XR - er henholdsvis aktive her. For nylig er antistof-baserede positron-emitter-mærkede sporstoffer blevet udviklet til dette formål, og derfor er PET-billeddannelse in vivo i princippet mulig.

Den efterfølgende kliniske relevans af en bedre forståelse af disse processer ville bestå i et kombineret terapeutisk koncept, hvor der desuden kunne finde en immunmodulation i den ønskede retning af de immunkompetente cellers regionale aktivitet sted.

Der er allerede udviklet metoder til in vivo billeddannelse af aktiverede mikroglia i PET-scannere – f.eks. TSPO-PET ved at detektere mitokondriel aktivering af mikrogliaceller. Her er det dog ikke muligt at skelne mellem pro- og antiinflammatorisk funktion af de immunkompetente celler. Det er dog muligt at gøre det ved specifik receptorgenkendelse. For eksempel udtrykkes den purinerge receptor P2X7 kun under proinflammatorisk aktivitet. Til dette formål er PET-sporeren [18F]JNJ-64413739 blevet udviklet inden for det akademiske forskningsfelt. Patientkohorteundersøgelser afventer stadig i denne henseende. Vores hensigt er at undersøge hos patienter med ubehandlet glioblastom, om effektiv billeddannelse af immunologisk sygdomsaktivitet er mulig på denne måde.