Estudo Imuno-PET-Glioma, um estudo de imagem de prova de princípio

Glioblastomas são tumores extremamente malignos do cérebro; apesar das diferentes abordagens terapêuticas, a sobrevida média é de apenas cerca de 1 ano e meio. Isso torna ainda mais urgente a necessidade de ação para investigar os mecanismos de ação de novas abordagens de drogas. Na terapia de neoplasias intracerebrais malignas, os processos imunológicos entre o tumor e a resposta imune endógena representam um fenômeno chave para a compreensão da resposta.

No ensaio CheckMate-143, um anticorpo monclonal anti-morte celular programada-1 decepcionou pela ineficácia na grande maioria dos pacientes com glioblastoma (embora uma minoria tenha se beneficiado significativamente). Isso será amplamente explicado pelo meio imunológico do tumor. Um terço das células no glioblastoma constituem a população de células da micróglia ou monócitos. Essas células imunocompetentes também servem como um escudo protetor para o glioblastoma contra uma possível resposta imune endógena induzida pela terapia.

Pesquisas correspondentes estão sendo conduzidas pré-clinicamente em culturas de células, amostras de tecido cerebral (imuno-histoquímica, autorradiografia) e em modelos animais. Um papel importante é desempenhado pelas células microgliais, que desempenham a função imunocompetente no cérebro. Microglia e monócitos têm um estado de ativação, bem como um oposto de um supressivo em sua função imunológica. Este conceito M1 ou M2 é semelhante ao antigo princípio Th1 ou Th2 postulado em linfócitos. Diferentes receptores purinérgicos -P2Y12R e P2XR - estão ativos aqui, respectivamente. Recentemente, marcadores marcados com emissores de pósitrons baseados em anticorpos foram desenvolvidos para essa finalidade e, portanto, em princípio, a imagem PET in vivo é possível.

A relevância clínica subsequente de um melhor entendimento destes processos consistiria em um conceito terapêutico combinado, no qual adicionalmente poderia ocorrer uma imunomodulação na direção desejada da atividade regional das células imunocompetentes.

Métodos para geração de imagens in vivo de micróglia ativada em scanners PET já foram desenvolvidos - e.g. TSPO-PET detectando a ativação mitocondrial de células microgliais. Aqui, no entanto, não é possível distinguir entre a função pró e anti-inflamatória das células imunocompetentes. No entanto, é possível fazê-lo pelo reconhecimento de receptores específicos. Por exemplo, o receptor purinérgico P2X7 só é expresso durante a atividade pró-inflamatória. Para tanto, o PET tracer [18F]JNJ-64413739 foi desenvolvido no campo da pesquisa acadêmica. Estudos de coorte de pacientes ainda estão pendentes a esse respeito. Nossa intenção é investigar em pacientes com glioblastoma não tratado se a imagem efetiva da atividade imunológica da doença é possível dessa maneira.