Immuno-PET-Glioma Study, studie s důkazem principu zobrazování
Zobrazování prozánětlivých aktivovaných mikroglií pomocí scintigrafie s receptorem P2X7 v PET skeneru u pacientů s glioblastomem: důkaz o principu zobrazovací studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Glioblastomy jsou extrémně zhoubné nádory mozku; navzdory různým terapeutickým přístupům je medián přežití pouze asi 1 ½ roku. O to naléhavější je proto potřeba prozkoumat mechanismy působení nových drogových přístupů. V terapii maligních intracerebrálních novotvarů představují imunologické procesy mezi nádorovou a endogenní imunitní odpovědí klíčový fenomén pro pochopení odpovědi.
Ve studii CheckMate-143 byla monoklonální protilátka proti programované buněčné smrti-1 zklamaná neúčinností u velké většiny pacientů s glioblastomem (ačkoli menšina z toho měla významný prospěch). To bude z velké části vysvětleno imunologickým prostředím nádoru. Jedna třetina buněk v glioblastomu tvoří populaci mikroglií nebo monocytů. Tyto imunokompetentní buňky také slouží jako ochranný štít pro glioblastom před možnou endogenní imunitní odpovědí vyvolanou terapií.
Odpovídající výzkum je prováděn preklinicky na buněčných kulturách, vzorcích mozkové tkáně (imunohistochemie, autoradiografie) a na zvířecích modelech. Velkou roli hrají mikrogliální buňky, které plní v mozku imunokompetentní funkci. Mikroglie a monocyty mají ve své imunologické funkci stav aktivace i opak supresivního stavu. Tento koncept M1 nebo M2 je podobný starému postulovanému principu Th1 nebo Th2 v lymfocytech. Zde jsou aktivní různé purinergní receptory -P2Y12R a P2XR. Nedávno byly pro tento účel vyvinuty indikátory značené pozitronovým emitorem na bázi protilátek, a tak je v zásadě možné PET zobrazování in vivo.
Následný klinický význam pro lepší pochopení těchto procesů by spočíval v kombinovaném terapeutickém konceptu, ve kterém by navíc mohla probíhat imunomodulace v požadovaném směru regionální aktivity imunokompetentních buněk.
Byly již vyvinuty metody in vivo zobrazování aktivovaných mikroglií v PET skenerech - např. TSPO-PET detekcí mitochondriální aktivace mikrogliálních buněk. Zde však není možné rozlišit mezi pro- a protizánětlivou funkcí imunokompetentních buněk. Je to však možné provést rozpoznáním specifickým receptorem. Například purinergní receptor P2X7 je exprimován pouze během prozánětlivé aktivity. Pro tento účel byl v akademickém výzkumu vyvinut PET tracer [18F]JNJ-64413739. V tomto ohledu stále čekají kohortové studie pacientů. Naším záměrem je prozkoumat u pacientů s neléčeným glioblastomem, zda je tímto způsobem možné účinné zobrazení aktivity imunologického onemocnění.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Upper Austria
-
Linz, Upper Austria, Rakousko, 4020
- Kepler University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s novou pravděpodobnou diagnózou glioblastomu na základě MRI zobrazení.
- před zahájením specifické léčby nádoru a před jakýmkoli chirurgickým zákrokem (včetně biopsie)
- krátkodobá medikace otoku mozku (včetně kortikosteroidů) a krátkodobé podávání antiepileptik není důvodem k vyloučení
Kritéria vyloučení:
- Neobchodní kapacita
- Těhotenství
- období kojení
- Jiné maligní onemocnění (aktivní)
- Souběžná účast v jiné klinické studii
- Předvídatelné problémy s dodržováním předpisů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: jednoruč
pro diagnostiku
|
Hodnocení PET zobrazení pomocí PET ligandu [18F]JNJ-64413739 nebo [18F] značeného ekvivalentu in vivo u pacientů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Immuno PET lze použít k vizualizaci imunologického prostředí nádoru (glioblastom).
Časové okno: 1-2 roky
|
Cílem pilotní studie, která sleduje explorativní přístup, je tedy vyhodnotit PET zobrazení in vivo u pacientů s použitím PET ligandu [18F]JNJ-64413739 nebo ekvivalentu označeného [18F]. Vyhodnotit, zda je možné vizualizovat (vizuálně lokálně popřít zvýšené vychytávání Traceru) imunologické procesy v nádoru nebo přilehlých mozkových strukturách v dostatečné obrazové kvalitě. Praktikujeme měření SUV (= standardní hodnota vychytávání) morfologicky identifikované glioblastomové léze ve vztahu k normální mozkové tkáni: TBR (=poměr pozadí nádoru) - jako kvantifikaci imunologických procesů uvnitř nádoru. |
1-2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Pichler, PD, MD, Kepler University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Immuno-PET-Glioma study
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .