HIV に感染していない成人を対象に、TLR アゴニスト アジュバント HIV Env Trimer 4571 ブーストの有無にかかわらず、NP-GT8 および IL-12 をコードする合成 DNA の安全性と免疫原性を評価するための臨床試験

包含基準:

• -理解の評価（AoU）を含むインフォームドコンセントプロセスを完了することができ、喜んで：ボランティアはこの研究の理解を示します。最初のワクチン接種の前に、不正解のすべての質問項目を理解していることを口頭で示すことで、質問票に記入します。
• 入学日時点で 18 歳から 55 歳まで。
• -最後のクリニック訪問までクリニックのフォローアップが可能であり、最後のワクチン投与から少なくとも12か月後に連絡を受けることをいとわない。
• -白血球除去療法を受ける意思がある。
• -治験への参加中に治験薬の別の研究に登録しないことに同意します。
• 治験責任医師の臨床的判断によると、全体的な健康状態は良好です。
• 現場調査員の臨床的判断における安全性または反応原性の評価を妨げる臨床的に重要な所見のない身体検査および検査結果。
• 低リスクのガイドラインに従って HIV 感染のリスクが低いと評価され、HIV 感染のリスクについて話し合うことに同意し、リスク軽減のカウンセリングに同意し、最終調査訪問まで HIV 曝露の高リスクに関連する行動を避けることに同意します。 低リスクには、HIV曝露前予防（PrEP）を処方どおりに6か月以上安定して服用している人が含まれる場合があります。

• ヘモグロビン：

  • 出生時に女性の性別が割り当てられたボランティアの場合、≥ 11.0 g/dL。
  • 出生時に男性の性別が割り当てられたボランティア、およびホルモン療法を 6 か月以上連続して受けているトランスジェンダーの男性では、≥ 13.0 g/dL。
  • 連続 6 か月以上ホルモン療法を受けているトランスジェンダー女性の場合、≥ 12.0 g/dL。
  • ホルモン療法を受けている期間が連続して 6 か月未満のトランスジェンダーの参加者については、出生時に割り当てられた性別に基づいてヘモグロビンの適格性を判断します。
• 血小板 = 125,000-550,000/mm3
• 白血球 (WBC) 数 = 2,500 ～ 12,000/mm3 (例外ではありません: 検査で一般的な健康状態が良好であり、PSRT の承認が得られ、数が 12,000 を超える場合)。 白血球除去センターは、3,500/mm3 の上限を課す場合があります。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x 制度上の正常範囲に基づく正常上限（ULN）。
• -施設の正常範囲に基づく血清クレアチニン≤1.1 x ULN。
• -血圧が収縮期で 90 ～ 150 mmHg 未満、拡張期で 50 ～ 95 mmHg 未満。
• 米国食品医薬品局 (FDA) 承認の酵素免疫測定法 (EIA) または化学発光微粒子免疫測定法 (CMIA) による HIV 感染の陰性結果。
• -抗C型肝炎抗体（抗HCV）が陰性、または抗HCV抗体が検出された場合はHCV核酸検査（NAT）が陰性。
• B型肝炎表面抗原陰性。

• 妊娠可能なボランティアの場合：

  • 出生時に女性の性別が割り当てられ、生殖能力のあるボランティアは、登録の少なくとも21日前から最後のワクチン接種時点の8週間後まで、効果的な避妊手段を使用することに同意する必要があります。
  • -登録日にベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（β-HCG）妊娠検査（尿または血清）が陰性である。

除外基準:

• 授乳中または妊娠中のボランティア。

• 病的肥満。 体格指数 (BMI) が以下の個人の登録

  サイト調査員が健康であると評価した 40 人以上は、ケースバイケースで PSRT によって考慮される場合があります。

• 糖尿病 (DM)。 2型糖尿病、食事療法のみで管理されていること、または孤立した妊娠糖尿病の病歴は除外されません. 過去 6 か月以内の HgbA1c が 8% 以下であれば、血糖降下薬で十分にコントロールされている 2 型糖尿病患者の登録が考慮される場合があります (施設はスクリーニングでこれらを引き出す場合があります)。
• -治験用HIVワクチンの以前または現在の受信者（以前のプラセボ受信者は除外されません）。
• -登録前3か月以内のプレドニゾン10 mg /日以上の全身グルココルチコイド使用、先天性または後天性免疫不全、またはサイト調査官の意見では、ワクチンに対する免疫応答を損なう可能性のある他の全身薬の使用。
• -登録前16週間以内の血液製剤または免疫グロブリン;登録前の 16 週間以内に免疫グロブリンを受領するには、PSRT の承認が必要です。
• -登録前の4週間以内に弱毒生ワクチンを受け取った。 (注: サル痘用のACAM2000ワクチンは、登録前または研究ワクチンの受領の30日以内に受けた、またはACAM2000が登録の30日以上前に受けた場合、または研究ワクチンとワクチン接種の受領前に痂皮がまだ存在する場合;または30日以内に計画された投与試験ワクチンの登録または受領から数日後）。
• -登録前の14日以内に弱毒化されていないワクチンの受領;サル痘病の予防のための Jynneos ワクチンなどの複製能力のないワクチンは、生ワクチンとは見なされません。
• -以前のワクチン試験で過去1年以内に受けた非HIV実験的ワクチン。 HVTN 305 PSRT は、その後 FDA による認可または緊急使用許可、または米国外の場合は国の規制当局による同等の許可を受けたワクチンに対して例外を設ける場合があります。
• -前年内のアレルギーに対する抗原ベースの免疫療法の開始（安定した免疫療法は除外されません）;前年に免疫療法を開始した参加者を含めるには、PSRT の承認が必要です。
• 登録前4週間以内に半減期が7日以下の治験薬の受領。 潜在的な参加者が過去 1 年以内に半減期が 7 日を超える (または半減期が不明な) 治験薬を受け取った場合、登録には PSRT の承認が必要です。
• -研究責任者（PI）または被指名人によって決定された研究注射の受領を妨げるワクチンに対する重篤な反応。
• 遺伝性血管性浮腫、後天性血管性浮腫、または血管性浮腫の特発性形態。
• 過去1年以内の特発性蕁麻疹。
• 医師によって診断された出血性疾患（例、凝固因子欠乏症、凝固障害、または特別な注意が必要な血小板疾患）。
• 発作性疾患;子供の頃の熱性けいれん、または 5 年以上前の禁酒に伴う二次的なけいれんは例外ではありません。
• 無脾症または機能性無脾症。
• 現役および予備軍の米軍要員。
• -治験責任医師の臨床的判断において、以下を含むがこれらに限定されない研究参加者の安全または権利を危険にさらす可能性があるその他の慢性的または臨床的に重要な状態：臨床的に重要な形態の薬物またはアルコール乱用、深刻な精神障害、自殺した人-過去1年以内の試み（1〜2年の場合はPSRTに相談）またはサイト研究者の臨床的判断で再発の可能性があるがん（基底細胞がんを除く）。

• 参加者が次のいずれかを持っている場合、喘息は除外されます。

  • 過去1年以内に増悪のために経口または非経口のコルチコステロイドが2回以上必要とされた;また
  • 過去 1 年以内に増悪のために経口または非経口のコルチコステロイドが 2 回以上必要とされた;また
  • -過去1年以内に喘息の急性増悪のために緊急治療、緊急治療、入院、または挿管を必要とした（例えば、他のすべての基準を満たしているが、喘息薬の補充または関連のない共存状態のためだけに緊急/緊急治療を求めた喘息患者を除外しない）喘息）;また
  • 急性喘息症状のために週に 2 日以上短時間作用型レスキュー吸入器を使用する (つまり、運動前の予防治療ではありません);また
  • 中用量から高用量の吸入コルチコステロイド（1 日あたり 250 mcg 以上のフルチカゾンまたは同等の治療薬）を使用し、単一療法吸入器または二重療法吸入器（すなわち、長時間作用型ベータ アゴニスト [LABA] を使用）のいずれにおいても使用します。また
  • 維持療法のために毎日複数の薬剤を使用しています。 維持療法として毎日 1 つ以上の薬剤を 2 年以上安定して服用している患者を含めるには、PSRT の承認が必要です。
• -アクティブまたはリモートの免疫介在性疾患の病歴を持つ参加者。 具体的な例は、付録 I (AESI インデックス) に記載されています。 排他的ではありません: 1) 他の神経学的症状に関連しないベル麻痺の遠隔歴 (2 年以上前)、2) 進行中の全身治療を必要としない軽度の乾癬。
• -局所麻酔薬（ノボカイン、リドカイン）に対するアレルギーの病歴。
• 治験責任医師は、病歴と身体診察に基づく静脈アクセスの難しさを懸念しています。 たとえば、IV 薬物乱用の病歴または以前の採血での実質的な困難。
• 埋め込み型電子医療機器 (例: ペースメーカー、埋め込み型除細動器) の存在。
• 上腕および/または上半身のいずれかに外科的または外傷性の金属インプラントの存在。
• -不整脈の病歴（例、上室性頻脈、心房細動）（除外されない：洞性不整脈）。
• 注射部位を覆っているタトゥーは、治験責任医師の観点からの反応原性の評価または注射部位の皮膚の状態を妨げています。
• -ケロイド瘢痕形成または肥厚性瘢痕の病歴または存在