Klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden og immunogeniciteten af ​​syntetiske DNA'er, der koder for NP-GT8 og IL-12, med eller uden en TLR-agonist-adjuveret HIV Env Trimer 4571 Boost, hos voksne uden HIV

Inklusionskriterier:

• I stand til og villig til at fuldføre processen med informeret samtykke, herunder en vurdering af forståelse (AoU): frivillig demonstrerer forståelse for denne undersøgelse; udfylder et spørgeskema inden første vaccination med mundtlig demonstration af forståelse af alle spørgeskemapunkter, der er besvaret forkert.
• 18 til 55 år, inklusive, på tilmeldingsdagen.
• Tilgængelig til klinikopfølgning gennem sidste klinikbesøg og villig til at blive kontaktet mindst 12 måneder efter sidste vaccineindgivelse.
• Villig til at gennemgå leukaferese.
• Accepterer ikke at tilmelde sig en anden undersøgelse af et forsøgsmiddel under deltagelse i forsøget.
• Ved god generel sundhed i henhold til den kliniske vurdering fra stedets investigator.
• Fysisk undersøgelse og laboratorieresultater uden klinisk signifikante fund, der ville interferere med vurdering af sikkerhed eller reaktogenicitet i stedets undersøgelsesleders kliniske vurdering.
• Vurderet som lav risiko for HIV-erhvervelse i henhold til lavrisiko-retningslinjer, accepterer at diskutere HIV-infektionsrisici, accepterer risikoreduktionsrådgivning og accepterer at undgå adfærd forbundet med høj risiko for HIV-eksponering gennem det sidste studiebesøg. Lav risiko kan omfatte personer, der stabilt tager HIV præ-eksponeringsprofylakse (PrEP) som foreskrevet i 6 måneder eller længere.

• Hæmoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt kvindekøn ved fødslen.
  • ≥ 13,0 g/dL for frivillige, der blev tildelt mandligt køn ved fødslen, og transkønnede mænd, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder.
  • ≥ 12,0 g/dL for transkønnede kvinder, der har været i hormonbehandling i mere end 6 på hinanden følgende måneder.
  • For transkønnede deltagere, der har været i hormonbehandling i mindre end 6 på hinanden følgende måneder, skal du bestemme hæmoglobinberettigelsen baseret på det tildelte køn ved fødslen.
• Blodplader = 125.000-550.000/mm3
• Antal hvide blodlegemer (WBC) = 2.500-12.000/mm3 (ikke udelukkende: hvis antallet er større end 12.000 med undersøgelse, der viser generelt godt helbred og PSRT-godkendelse). Leukaferesecentret kan pålægge en højere nedre grænse på 3.500/mm3
• Alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) baseret på det institutionelle normalområde.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN baseret på det institutionelle normalområde.
• Blodtryk i området 90 til < 150 mmHg systolisk og 50 til < 95 mmHg diastolisk.
• Negative resultater for HIV-infektion af en US Food and Drug Administration (FDA)-godkendt enzymimmunoassay (EIA) eller kemiluminescerende mikropartikelimmunoassay (CMIA).
• Negativ for anti-hepatitis C Abs (anti-HCV) eller negativ HCV-nukleinsyretest (NAT), hvis anti-HCV Abs påvises.
• Negativ for hepatitis B overfladeantigen.

• For en frivillig, der er i stand til at blive gravid:

  • Frivillige, der blev tildelt kvindeligt køn ved fødslen og er af reproduktionspotentiale, skal acceptere at bruge effektive præventionsmidler fra mindst 21 dage før tilmelding til 8 uger efter deres sidste vaccinationstidspunkt.
  • Har negativ beta humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest (urin eller serum) på tilmeldingsdagen.

Ekskluderingskriterier:

• Frivillig, der ammer eller er gravid.

• Sygelig fedme. Tilmelding af personer med kropsmasseindeks (BMI), dvs

  ≥ 40, som stedets investigator vurderer er ved godt helbred, kan overvejes af PSRT fra sag til sag.

• Diabetes mellitus (DM). Type 2 DM, kontrolleret med diæt alene, eller en historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke udelukkende. Tilmelding af personer med type 2 DM, der er velkontrolleret på hypoglykæmiske midler, kan overvejes, forudsat at HgbA1c er ≤ 8 % inden for de sidste 6 måneder (lokaliteter kan trække disse ved screening).
• Tidligere eller nuværende modtager af en HIV-undersøgelsesvaccine (tidligere placebo-modtagere er ikke udelukket).
• Systemisk glukokortikoidbrug lig med eller større end prednison 10 mg/dag inden for 3 måneder før indskrivning, medfødt eller erhvervet immundefekt eller anden systemisk medicinbrug, der kan forringe immunresponsen på vaccinen efter stedets investigator.
• Blodprodukter eller immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding; modtagelse af immunglobulin inden for 16 uger før tilmelding kræver PSRT-godkendelse.
• Modtagelse af enhver levende svækket vaccine inden for 4 uger før tilmelding. (Bemærk: ACAM2000-vaccine til Abekopper modtaget inden for 30 dage før tilmelding eller modtagelse af undersøgelsesvaccine, eller hvis ACAM2000 modtog mere end 30 dage før tilmelding, eller før modtagelse af undersøgelsesvaccine og vaccinationsskorp stadig til stede; eller planlagt administration inden for 30 dage efter tilmelding eller modtagelse af studievaccine).
• Modtagelse af vacciner, der ikke er levende svækkede inden for 14 dage før tilmelding; replikationsinkompetente vacciner, såsom Jynneos-vaccinen til forebyggelse af abekopper, anses ikke for at være levende vacciner.
• Ikke-hiv-eksperimentelle vaccine(r) modtaget inden for det seneste 1 år i et tidligere vaccineforsøg. Undtagelser kan gøres af HVTN 305 PSRT for vacciner, der efterfølgende har gennemgået licens eller nødbrugstilladelse fra FDA eller, hvis de er uden for USA, tilsvarende godkendelse fra den nationale tilsynsmyndighed.
• Påbegyndelse af antigenbaseret immunterapi mod allergi inden for det foregående år (stabil immunterapi er ikke udelukkende); inklusion af deltagere, der påbegyndte immunterapi inden for det foregående år, kræver PSRT-godkendelse.
• Modtagelse af forskningsagenter med en halveringstid på 7 eller færre dage inden for 4 uger før tilmelding. Hvis en potentiel deltager har modtaget forsøgsmidler med en halveringstid på mere end 7 dage (eller ukendt halveringstid) inden for det seneste år, kræves PSRT-godkendelse for tilmelding.
• Alvorlige reaktioner på vacciner, der udelukker modtagelse af undersøgelsesinjektioner som bestemt af den primære investigator (PI) eller den udpegede, inklusive anamnese med alvorlige reaktioner (f.eks. overfølsomhed, anafylaksi) på en hvilken som helst eller en hvilken som helst komponent i undersøgelsesvaccinen.
• Arveligt angioødem, erhvervet angioødem eller idiopatiske former for angioødem.
• Idiopatisk nældefeber inden for det seneste år.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge (f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler).
• Anfaldsforstyrrelse; feberkramper som barn eller kramper sekundære til alkoholabstinenser for mere end 5 år siden er ikke udelukkende.
• Aspleni eller funktionel aspleni.
• Aktiv tjeneste og reserve amerikansk militærpersonel.
• Enhver anden kronisk eller klinisk signifikant tilstand, som efter investigatorens kliniske vurdering ville bringe undersøgelsesdeltagerens sikkerhed eller rettigheder i fare, herunder, men ikke begrænset til: klinisk signifikante former for stof- eller alkoholmisbrug, alvorlige psykiatriske lidelser, personer med selvmord forsøg inden for det seneste år (hvis mellem 1-2 år, konsulter PSRT) eller kræft, der efter den kliniske vurdering af stedets investigator har et potentiale for recidiv (undtagen basalcellecarcinom).

• Astma er udelukket, hvis deltageren har NOGET af følgende:

  • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation to eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
  • Kræver enten orale eller parenterale kortikosteroider for en eksacerbation 2 eller flere gange inden for det seneste år; ELLER
  • Nødvendig akutbehandling, akut behandling, hospitalsindlæggelse eller intubation for en akut astmaforværring inden for det seneste år (vil f.eks. IKKE udelukke personer med astma, som opfylder alle andre kriterier, men søgte akut/akut behandling udelukkende for genopfyldning af astmamedicin eller sameksisterende tilstande uden relation til astma); ELLER
  • Bruger en korttidsvirkende redningsinhalator mere end 2 dage om ugen til akutte astmasymptomer (dvs. ikke til forebyggende behandling forud for atletisk aktivitet); ELLER
  • Bruger middel- til højdosis inhalerede kortikosteroider (større end 250 mcg fluticason eller terapeutisk ækvivalent om dagen), hvad enten det er i enkeltterapi- eller dobbeltterapi-inhalatorer (dvs. med en langtidsvirkende beta-agonist [LABA]); ELLER
  • Bruger mere end 1 medicin til vedligeholdelsesterapi dagligt. Inkludering af nogen på en stabil dosis på mere end 1 medicin til vedligeholdelsesbehandling dagligt i mere end 2 år kræver PSRT-godkendelse.
• En deltager med en historie med en immunmedieret sygdom, enten aktiv eller fjern. Specifikke eksempler er anført i appendiks I (AESI-indeks). Ikke udelukkende: 1) fjern historie med Bells parese (>2 år siden) ikke forbundet med andre neurologiske symptomer, 2) mild psoriasis, der ikke kræver løbende systemisk behandling.
• Anamnese med allergi over for lokalbedøvelse (Novocaine, Lidocaine).
• Undersøgerens bekymring for vanskeligheder med venøs adgang baseret på klinisk historie og fysisk undersøgelse. For eksempel historie med IV stofmisbrug eller betydelige problemer med tidligere blodudtagninger.
• Tilstedeværelse af implanteret elektronisk medicinsk udstyr (f.eks. pacemaker, implanterbar cardioverter-defibrillator).
• Tilstedeværelse af kirurgisk eller traumatisk metalimplantat i enten overarmen og/eller overkroppen.
• Anamnese med hjertearytmi (f.eks. supraventrikulær takykardi, atrieflimren) (Ikke udelukket: sinusarytmi).
• Tatovering, der ligger over injektionsstederne, forhindrer vurdering af reaktogenicitet set fra undersøgeren eller hudtilstand på injektionsstederne.
• Anamnese eller tilstedeværelse af keloid ardannelse eller hypertrofisk ar