Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunogenität von synthetischen DNAs, die NP-GT8 und IL-12 codieren, mit oder ohne TLR-Agonist-adjuvantiertem HIV Env Trimer 4571 Boost, bei Erwachsenen ohne HIV

Einschlusskriterien:

• In der Lage und bereit, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen, einschließlich einer Beurteilung des Verständnisses (Assessment of Understanding, AoU): Der Freiwillige zeigt, dass er diese Studie verstanden hat; füllt vor der ersten Impfung einen Fragebogen mit mündlichem Nachweis des Verständnisses aller falsch beantworteten Fragebogen-Items aus.
• 18 bis einschließlich 55 Jahre am Tag der Einschreibung.
• Verfügbar für die klinische Nachsorge bis zum letzten Klinikbesuch und bereit, mindestens 12 Monate nach der letzten Impfstoffverabreichung kontaktiert zu werden.
• Bereit, sich einer Leukapherese zu unterziehen.
• Stimmt zu, während der Teilnahme an der Studie nicht an einer anderen Studie eines Prüfpräparats teilzunehmen.
• In guter allgemeiner Gesundheit nach klinischem Urteil des Standortprüfers.
• Körperliche Untersuchung und Laborergebnisse ohne klinisch signifikante Befunde, die die Bewertung der Sicherheit oder Reaktogenität nach dem klinischen Urteil des Prüfarztes beeinträchtigen würden.
• Gemäß Niedrigrisiko-Richtlinien als geringes Risiko für eine HIV-Erkrankung bewertet, stimmt zu, HIV-Infektionsrisiken zu besprechen, stimmt einer Beratung zur Risikominderung zu und stimmt zu, Verhaltensweisen zu vermeiden, die mit einem hohen Risiko einer HIV-Exposition bis zum letzten Studienbesuch verbunden sind. Ein geringes Risiko können Personen umfassen, die eine HIV-Prä-Expositions-Prophylaxe (PrEP) wie verschrieben für 6 Monate oder länger stabil anwenden.

• Hämoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dL für Probanden, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugeordnet wurde.
  • ≥ 13,0 g/dl für Freiwillige, denen bei der Geburt männliches Geschlecht zugeordnet wurde, und Transgender-Männer, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben.
  • ≥ 12,0 g/dl für Transgender-Frauen, die mehr als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben.
  • Bestimmen Sie für Transgender-Teilnehmer, die weniger als 6 aufeinanderfolgende Monate eine Hormontherapie erhalten haben, die Hämoglobin-Eignung basierend auf dem bei der Geburt zugewiesenen Geschlecht.
• Blutplättchen = 125.000–550.000/mm3
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) = 2.500-12.000/mm3 (nicht ausschließend: wenn die Anzahl größer als 12.000 ist, mit einer Untersuchung, die einen allgemeinen guten Gesundheitszustand und eine PSRT-Zulassung zeigt). Das Leukapheresezentrum kann eine höhere Untergrenze von 3.500/mm3 festlegen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
• Serumkreatinin ≤ 1,1 x ULN basierend auf dem institutionellen Normalbereich.
• Blutdruck im Bereich von 90 bis < 150 mmHg systolisch und 50 bis < 95 mmHg diastolisch.
• Negative Ergebnisse für eine HIV-Infektion durch einen von der US Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Enzymimmunoassay (EIA) oder Chemilumineszenz-Mikropartikel-Immunoassay (CMIA).
• Negativ für Anti-Hepatitis-C-Abs (Anti-HCV) oder negativer HCV-Nukleinsäuretest (NAT), wenn Anti-HCV-Abs nachgewiesen werden.
• Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen.

• Für eine Freiwillige, die schwanger werden kann:

  • Freiwillige, denen bei der Geburt weibliches Geschlecht zugewiesen wurde und die ein reproduktives Potenzial haben, müssen sich bereit erklären, ab mindestens 21 Tagen vor der Registrierung bis 8 Wochen nach ihrem letzten Impfzeitpunkt wirksame Mittel zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Hat am Tag der Registrierung einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (β-HCG)-Schwangerschaftstest (Urin oder Serum).

Ausschlusskriterien:

• Freiwillige, die stillen oder schwanger sind.

• Krankhafte Fettsucht. Registrierung von Personen mit Body-Mass-Index (BMI).

  ≥ 40, die nach Einschätzung des Standortprüfers bei guter Gesundheit sind, können von Fall zu Fall von PSRT berücksichtigt werden.

• Diabetes mellitus (DM). Typ-2-DM, allein durch Diät kontrolliert, oder eine Vorgeschichte mit isoliertem Schwangerschaftsdiabetes sind kein Ausschlusskriterium. Die Aufnahme von Personen mit Typ-2-DM, die mit hypoglykämischen Mitteln gut kontrolliert sind, kann in Betracht gezogen werden, vorausgesetzt, der HgbA1c-Wert beträgt ≤ 8 % innerhalb der letzten 6 Monate (die Zentren können diese beim Screening ziehen).
• Früherer oder aktueller Empfänger eines HIV-Impfstoffs in der Prüfung (frühere Placebo-Empfänger sind nicht ausgeschlossen).
• Systemische Anwendung von Glukokortikoiden von mindestens 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, angeborener oder erworbener Immunschwäche oder anderer systemischer Medikamentenanwendung, die nach Meinung des Prüfarztes wahrscheinlich die Immunantwort auf den Impfstoff beeinträchtigt.
• Blutprodukte oder Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung; Der Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 16 Wochen vor der Einschreibung erfordert eine PSRT-Genehmigung.
• Erhalt eines attenuierten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung. (Hinweis: ACAM2000-Impfstoff gegen Affenpocken, der innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung oder Erhalt des Studienimpfstoffs erhalten wurde, oder wenn ACAM2000 mehr als 30 Tage vor der Registrierung oder vor Erhalt des Studienimpfstoffs und noch vorhandenem Impfschorf erhalten wurde; oder geplante Verabreichung innerhalb von 30 Tage nach Registrierung oder Erhalt des Studienimpfstoffs).
• Erhalt von Impfstoffen, die nicht lebend attenuiert sind, innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung; Replikationsinkompetente Impfstoffe wie der Jynneos-Impfstoff zur Vorbeugung der Affenpockenkrankheit gelten nicht als Lebendimpfstoffe.
• Experimentelle Nicht-HIV-Impfstoffe, die innerhalb des letzten 1 Jahres in einer früheren Impfstoffstudie erhalten wurden. Ausnahmen können vom HVTN 305 PSRT für Impfstoffe gemacht werden, die anschließend einer Zulassung oder Notfallgenehmigung durch die FDA oder, wenn sie sich außerhalb der Vereinigten Staaten befinden, einer gleichwertigen Genehmigung durch die nationale Regulierungsbehörde unterzogen wurden.
• Beginn einer Antigen-basierten Immuntherapie bei Allergien innerhalb des Vorjahres (stabile Immuntherapie ist kein Ausschluss); Die Aufnahme von Teilnehmern, die innerhalb des Vorjahres eine Immuntherapie begonnen haben, erfordert eine PSRT-Genehmigung.
• Erhalt von Prüfsubstanzen mit einer Halbwertszeit von 7 oder weniger Tagen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung. Wenn ein potenzieller Teilnehmer innerhalb des letzten Jahres Prüfsubstanzen mit einer Halbwertszeit von mehr als 7 Tagen (oder einer unbekannten Halbwertszeit) erhalten hat, ist für die Aufnahme eine PSRT-Genehmigung erforderlich.
• Schwerwiegende Reaktionen auf Impfstoffe, die den Erhalt von Studieninjektionen ausschließen, wie vom Hauptprüfarzt (PI) oder Beauftragten festgestellt, einschließlich schwerwiegender Reaktionen (z. B. Überempfindlichkeit, Anaphylaxie) in der Vorgeschichte auf einen oder mehrere Bestandteile des Studienimpfstoffs.
• Hereditäres Angioödem, erworbenes Angioödem oder idiopathische Formen des Angioödems.
• Idiopathische Urtikaria innerhalb des letzten Jahres.
• Von einem Arzt diagnostizierte Blutgerinnungsstörung (z. B. Faktormangel, Gerinnungsstörung oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert).
• Anfallsleiden; Fieberkrämpfe als Kind oder Krampfanfälle infolge von Alkoholentzug vor mehr als 5 Jahren sind kein Ausschlusskriterium.
• Asplenie oder funktionelle Asplenie.
• US-Militärpersonal im aktiven Dienst und in der Reserve.
• Jeder andere chronische oder klinisch signifikante Zustand, der nach klinischem Ermessen des Prüfarztes die Sicherheit oder die Rechte des Studienteilnehmers gefährden würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch signifikante Formen des Drogen- oder Alkoholmissbrauchs, schwere psychiatrische Störungen, Personen mit Suizid Versuch innerhalb des letzten Jahres (wenn zwischen 1-2 Jahren, wenden Sie sich an PSRT) oder Krebs, der nach klinischer Einschätzung des Prüfers des Zentrums ein Rezidivpotential hat (ausgenommen Basalzellkarzinom).

• Asthma ist ausgeschlossen, wenn der Teilnehmer EINEN der folgenden Punkte hat:

  • Erforderliche entweder orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation zwei- oder mehrmals innerhalb des letzten Jahres; ODER
  • Erforderliche entweder orale oder parenterale Kortikosteroide für eine Exazerbation 2 oder mehr Mal innerhalb des letzten Jahres; ODER
  • Erforderliche Notfallversorgung, dringende Versorgung, Krankenhausaufenthalt oder Intubation wegen einer akuten Asthma-Exazerbation innerhalb des letzten Jahres (z. B. würde Personen mit Asthma NICHT ausschließen, die alle anderen Kriterien erfüllen, aber eine dringende/notfallmäßige Versorgung nur für das Nachfüllen von Asthmamedikamenten oder gleichzeitig bestehende Erkrankungen in Anspruch nehmen, die nichts damit zu tun haben Asthma); ODER
  • An mehr als 2 Tagen pro Woche einen kurzwirksamen Notfallinhalator für akute Asthmasymptome verwendet (dh nicht zur vorbeugenden Behandlung vor sportlicher Aktivität); ODER
  • Verwendet mittel- bis hochdosierte inhalative Kortikosteroide (mehr als 250 mcg Fluticason oder therapeutisches Äquivalent pro Tag), entweder in Einzeltherapie- oder Doppeltherapie-Inhalatoren (d. h. mit einem langwirksamen Beta-Agonisten [LABA]); ODER
  • Verwendet täglich mehr als 1 Medikament zur Erhaltungstherapie. Die Aufnahme von Personen mit einer stabilen Dosis von mehr als 1 Medikament zur täglichen Erhaltungstherapie über mehr als 2 Jahre erfordert eine PSRT-Genehmigung.
• Ein Teilnehmer mit einer Vorgeschichte einer immunvermittelten Krankheit, entweder aktiv oder entfernt. Konkrete Beispiele sind in Anhang I (AESI-Index) aufgeführt. Nicht ausschließend: 1) Bell-Lähmung in der Vorgeschichte (vor > 2 Jahren), die nicht mit anderen neurologischen Symptomen assoziiert ist, 2) leichte Psoriasis, die keine fortlaufende systemische Behandlung erfordert.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen Lokalanästhetika (Novocain, Lidocain).
• Bedenken des Prüfarztes wegen Schwierigkeiten beim venösen Zugang, basierend auf der klinischen Vorgeschichte und der körperlichen Untersuchung. Zum Beispiel Vorgeschichte von intravenösem Drogenmissbrauch oder erhebliche Schwierigkeiten bei früheren Blutentnahmen.
• Vorhandensein eines implantierten elektronischen medizinischen Geräts (z. B. Herzschrittmacher, implantierbarer Kardioverter-Defibrillator).
• Vorhandensein eines chirurgischen oder traumatischen Metallimplantats im Oberarm und/oder Oberkörper.
• Vorgeschichte von Herzrhythmusstörungen (z. B. supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern) (nicht ausgeschlossen: Sinusarrhythmie).
• Eine Tätowierung über den Injektionsstellen verhindert die Beurteilung der Reaktogenität aus Sicht des Prüfers oder des Hautzustands an den Injektionsstellen.
• Geschichte oder Vorhandensein von Keloidnarbenbildung oder hypertropher Narbe