Ensayo clínico para evaluar la seguridad y la inmunogenicidad de los ADN sintéticos que codifican NP-GT8 e IL-12, con o sin un refuerzo de Env Trimer 4571 de VIH con agonista de TLR, en adultos sin VIH

Criterios de inclusión:

• Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado, incluida una Evaluación de comprensión (AoU): el voluntario demuestra comprensión de este estudio; completa un cuestionario antes de la primera vacunación con demostración verbal de comprensión de todos los elementos del cuestionario respondidos incorrectamente.
• 18 a 55 años, ambos inclusive, el día de la inscripción.
• Disponible para el seguimiento clínico hasta la última visita clínica y dispuesto a ser contactado al menos 12 meses después de la última administración de la vacuna.
• Dispuesto a someterse a leucoféresis.
• Acepta no inscribirse en otro estudio de un agente en investigación durante la participación en el ensayo.
• En buen estado de salud general según el juicio clínico del investigador del sitio.
• Examen físico y resultados de laboratorio sin hallazgos clínicamente significativos que pudieran interferir con la evaluación de seguridad o reactogenicidad en el juicio clínico del investigador del sitio.
• Evaluado como de bajo riesgo de contraer el VIH según las pautas de bajo riesgo, acepta discutir los riesgos de infección por el VIH, acepta el asesoramiento para la reducción del riesgo y acepta evitar comportamientos asociados con un alto riesgo de exposición al VIH durante la visita final del estudio. El riesgo bajo puede incluir personas que toman profilaxis previa a la exposición (PrEP) al VIH de manera estable según lo prescrito durante 6 meses o más.

• Hemoglobina:

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer.
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntarios a los que se les asignó el sexo masculino al nacer y hombres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos.
  • ≥ 12,0 g/dL para mujeres transgénero que han recibido terapia hormonal durante más de 6 meses consecutivos.
  • Para los participantes transgénero que han recibido terapia hormonal durante menos de 6 meses consecutivos, determine la elegibilidad de hemoglobina según el sexo asignado al nacer.
• Plaquetas = 125.000-550.000/mm3
• Recuento de glóbulos blancos (WBC) = 2500-12 000/mm3 (no excluyente: si el recuento es superior a 12 000 con una investigación que muestre buena salud general y aprobación del PSRT). El Centro de Leucoféresis podrá imponer un límite inferior superior de 3.500/mm3
• Alanina aminotransferasa (ALT) < 2,5 x límite superior normal (LSN) según el rango normal institucional.
• Creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN según el rango normal institucional.
• Presión arterial en el rango de 90 a < 150 mmHg sistólica y de 50 a < 95 mmHg diastólica.
• Resultados negativos para la infección por VIH mediante un inmunoensayo enzimático (EIA) o un inmunoensayo de micropartículas quimioluminiscentes (CMIA) aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA).
• Negativo para Abs anti-Hepatitis C (anti-HCV) o negativo para la prueba de ácido nucleico (NAT) del VHC si se detectan Abs anti-HCV.
• Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B.

• Para una voluntaria capaz de quedar embarazada:

  • Los voluntarios a los que se les asignó el sexo femenino al nacer y tienen potencial reproductivo deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos desde al menos 21 días antes de la inscripción hasta 8 semanas después de su último punto de tiempo de vacunación.
  • Tiene una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (β-HCG) negativa (orina o suero) el día de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Voluntaria que está amamantando o embarazada.

• Obesidad mórbida. Inscripción de personas con índice de masa corporal (IMC) que es

  ≥ 40, a quienes el investigador del centro evalúe que gozan de buena salud, el PSRT puede considerarlos caso por caso.

• Diabetes mellitus (DM). La DM tipo 2, controlada solo con dieta o el antecedente de diabetes gestacional aislada no son excluyentes. Se puede considerar la inscripción de personas con DM tipo 2 que esté bien controlada con agentes hipoglucemiantes, siempre que la HgbA1c sea ≤ 8 % en los últimos 6 meses (los sitios pueden obtener estos valores en la selección).
• Receptor anterior o actual de una vacuna contra el VIH en investigación (no se excluyen los receptores anteriores de placebo).
• Uso de glucocorticoides sistémicos igual o superior a 10 mg/día de prednisona en los 3 meses anteriores a la inscripción, inmunodeficiencia congénita o adquirida, u otro uso de medicamentos sistémicos que probablemente afecte la respuesta inmunitaria a la vacuna en opinión del investigador del centro.
• Productos sanguíneos o inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción; la recepción de inmunoglobulina dentro de las 16 semanas anteriores a la inscripción requiere la aprobación del PSRT.
• Recepción de cualquier vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. (Nota: la vacuna ACAM2000 para la viruela del simio se recibió dentro de los 30 días anteriores a la inscripción o la recepción de la vacuna del estudio, o si ACAM2000 se recibió más de 30 días antes de la inscripción, o antes de la recepción de la vacuna del estudio y la costra de la vacunación aún estaba presente; o administración planificada dentro de los 30 días después de la inscripción o de recibir la vacuna del estudio).
• Recepción de cualquier vacuna que no sea viva atenuada dentro de los 14 días anteriores a la inscripción; las vacunas incompetentes para la replicación, como la vacuna Jynneos para la prevención de la enfermedad de la viruela del simio, no se consideran vacunas vivas.
• Vacunas experimentales que no son contra el VIH recibidas en el último año en un ensayo de vacuna anterior. El HVTN 305 PSRT puede hacer excepciones para las vacunas que posteriormente hayan obtenido la licencia o la Autorización de uso de emergencia de la FDA o, si se encuentran fuera de los Estados Unidos, una autorización equivalente de la autoridad reguladora nacional.
• Inicio de inmunoterapia basada en antígenos para alergias en el año anterior (la inmunoterapia estable no es excluyente); la inclusión de participantes que iniciaron inmunoterapia en el año anterior requiere la aprobación del PSRT.
• Recepción de agentes de investigación en investigación con una vida media de 7 días o menos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si un posible participante ha recibido agentes en investigación con una vida media superior a 7 días (o una vida media desconocida) en el último año, se requiere la aprobación del PSRT para la inscripción.
• Reacciones graves a las vacunas que impiden recibir las inyecciones del estudio según lo determine el investigador principal (PI) o la persona designada, incluido el historial de reacciones graves (p. ej., hipersensibilidad, anafilaxia) a cualquier componente de la vacuna del estudio.
• Angioedema hereditario, angioedema adquirido o formas idiopáticas de angioedema.
• Urticaria idiopática en el último año.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico (p. ej., deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales).
• Trastorno convulsivo; las convulsiones febriles de la niñez o las convulsiones secundarias a la abstinencia de alcohol hace más de 5 años no son excluyentes.
• Asplenia o asplenia funcional.
• Personal militar estadounidense en servicio activo y de reserva.
• Cualquier otra afección crónica o clínicamente significativa que, a juicio clínico del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos del participante del estudio, incluidas, entre otras: formas clínicamente significativas de abuso de drogas o alcohol, trastornos psiquiátricos graves, personas con cualquier intento en el último año (si entre 1 y 2 años, consulte PSRT) o cáncer que, según el criterio clínico del investigador del sitio, tiene potencial de recurrencia (excluyendo el carcinoma de células basales).

• Se excluye el asma si el participante tiene CUALQUIERA de los siguientes:

  • Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación dos o más veces en el último año; O
  • Corticosteroides orales o parenterales requeridos para una exacerbación 2 o más veces en el último año; O
  • Necesitó atención de emergencia, atención de urgencia, hospitalización o intubación por una exacerbación aguda del asma en el último año (p. ej., NO excluiría a las personas con asma que cumplen con todos los demás criterios pero buscaron atención de urgencia/emergencia únicamente para recargar medicamentos para el asma o condiciones coexistentes no relacionadas con asma); O
  • Usa un inhalador de rescate de acción corta más de 2 días a la semana para los síntomas agudos del asma (es decir, no como tratamiento preventivo antes de la actividad deportiva); O
  • Usa corticosteroides inhalados en dosis media a alta (más de 250 mcg de fluticasona o equivalente terapéutico por día), ya sea en inhaladores de terapia única o doble (es decir, con un agonista beta de acción prolongada [LABA]); O
  • Usa más de 1 medicamento para la terapia de mantenimiento diariamente. La inclusión de cualquier persona con una dosis estable de más de 1 medicamento para la terapia de mantenimiento al día durante más de 2 años requiere la aprobación del PSRT.
• Un participante con antecedentes de una enfermedad inmunomediada, ya sea activa o remota. Los ejemplos específicos se enumeran en el Apéndice I (índice AESI). No excluyentes: 1) antecedentes remotos de parálisis de Bell (>2 años atrás) no asociados con otros síntomas neurológicos, 2) psoriasis leve que no requiere tratamiento sistémico continuo.
• Antecedentes de alergia a anestésicos locales (Novocaína, Lidocaína).
• Preocupación del investigador por la dificultad con el acceso venoso según la historia clínica y el examen físico. Por ejemplo, antecedentes de abuso de drogas por vía intravenosa o dificultad sustancial con extracciones de sangre anteriores.
• Presencia de dispositivo médico electrónico implantado (p. ej., marcapasos, desfibrilador cardioversor implantable).
• Presencia de implante metálico quirúrgico o traumático en la parte superior del brazo y/o en la parte superior del torso.
• Antecedentes de arritmia cardíaca (p. ej., taquicardia supraventricular, fibrilación auricular) (No se excluye: arritmia sinusal).
• Tatuaje sobre los sitios de inyección que impide la evaluación de la reactogenicidad a la vista del investigador o la condición de la piel en los sitios de inyección.
• Historia o presencia de formación de cicatriz queloide o cicatriz hipertrófica