Kliininen tutkimus NP-GT8:aa ja IL-12:ta koodaavien synteettisten DNA:iden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi TLR-agonisti-adjuvantilla varustetun HIV Env Trimer 4571 Boostin kanssa tai ilman sitä aikuisilla ilman HIV:tä

Sisällyttämiskriteerit:

• Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin, mukaan lukien ymmärryksen arvioinnin (AoU): vapaaehtoinen osoittaa ymmärtävänsä tämän tutkimuksen; täyttää kyselylomakkeen ennen ensimmäistä rokotusta ja osoittaa suullisesti ymmärtävänsä kaikki kyselylomakkeen väärin vastatut kohdat.
• Ilmoittautumispäivänä 18-55-vuotiaat.
• Saatavilla klinikan seurantaa varten viimeisen klinikkakäynnin ajan ja halukas ottamaan yhteyttä vähintään 12 kuukautta viimeisen rokotteen antamisen jälkeen.
• Valmis leukafereesiin.
• Suostuu olemaan ilmoittautumatta toiseen tutkimukseen, jossa tutkittava agentti osallistuu tutkimukseen.
• Hyvässä yleiskunnossa tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Fyysinen tutkimus ja laboratoriotulokset ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä, jotka häiritsisivät turvallisuuden tai reaktogeenisyyden arviointia tutkimuspaikan tutkijan kliinisen arvion mukaan.
• Arvioitu alhaiseksi HIV-tartunnan riskiksi alhaisen riskin ohjeiden mukaan, suostuu keskustelemaan HIV-tartuntariskeistä, suostuu riskinvähentämisneuvontaan ja sitoutuu välttämään käyttäytymistä, joka liittyy suureen HIV-altistumisen riskiin viimeisen tutkimuskäynnin aikana. Matala riski voi sisältää henkilöitä, jotka käyttävät HIV:n ennaltaehkäisyä (PrEP) määräysten mukaisesti 6 kuukauden ajan tai kauemmin.

• Hemoglobiini:

  • ≥ 11,0 g/dl vapaaehtoisille, joille syntyessään määritettiin naissukupuoli.
  • ≥ 13,0 g/dl vapaaehtoisille, joille on määritetty miesten sukupuoli syntymän yhteydessä, ja transsukupuolisille miehille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 peräkkäistä kuukautta.
  • ≥ 12,0 g/dl transsukupuolisille naisille, jotka ovat saaneet hormonihoitoa yli 6 kuukautta peräkkäin.
  • Transsukupuolisten osallistujien, jotka ovat saaneet hormonihoitoa vähemmän kuin 6 peräkkäistä kuukautta, hemoglobiinikelpoisuus määritetään syntymässä määritetyn sukupuolen perusteella.
• Verihiutaleet = 125 000-550 000/mm3
• Valkosolujen (WBC) määrä = 2 500–12 000/mm3 (ei poissulkevaa: jos määrä on yli 12 000, kun tutkimukset osoittavat yleisen hyvän terveyden ja PSRT:n hyväksynnän). Leukafereesikeskus voi asettaa korkeamman alarajan 3500/mm3
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) laitoksen normaalin vaihteluvälin perusteella.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,1 x ULN perustuen laitoksen normaaliin vaihteluväliin.
• Verenpaine välillä 90 - < 150 mmHg systolinen ja 50 - < 95 mmHg diastolinen.
• Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) hyväksymän entsyymi-immunomäärityksen (EIA) tai kemiluminesenssimikropartikkeli-immunomäärityksen (CMIA) negatiiviset tulokset HIV-infektiosta.
• Negatiivinen hepatiitti C:n vastaisille Ab:ille (anti-HCV) tai negatiiviselle HCV-nukleiinihappotestille (NAT), jos havaitaan anti-HCV Ab:ita.
• Negatiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille.

• Vapaaehtoiselle, joka voi tulla raskaaksi:

  • Vapaaehtoisten, joille on määritetty naissukupuoli syntyessään ja jotka ovat lisääntymiskykyisiä, on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja vähintään 21 päivää ennen ilmoittautumista ja 8 viikkoa viimeisen rokotusajankohdan jälkeen.
  • Hänellä on negatiivinen beeta ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti (virtsa tai seerumi) ilmoittautumispäivänä.

Poissulkemiskriteerit:

• Vapaaehtoinen, joka imettää tai raskaana.

• Sairaalloisen lihavuuden. Sellaisten henkilöiden ilmoittautuminen, joilla on painoindeksi (BMI).

  PSRT voi ottaa tapauskohtaisesti huomioon vähintään 40-vuotiaat, joiden terveydentila tutkija arvioi olevan hyvä.

• Diabetes mellitus (DM). Tyypin 2 DM, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla, tai aiempi erillinen raskausdiabetes eivät ole poissulkevia. Hypoglykeemisillä aineilla hyvin hallinnassa olevien tyypin 2 DM-potilaiden rekisteröintiä voidaan harkita edellyttäen, että HgbA1c on ≤ 8 % viimeisen 6 kuukauden aikana (paikat voivat ottaa ne seulonnassa).
• Aiempi tai nykyinen tutkittavan HIV-rokotteen saaja (aiemmin lumelääkettä saaneita ei suljeta pois).
• Systeeminen glukokortikoidien käyttö, joka on yhtä suuri tai suurempi kuin prednisoni 10 mg/vrk 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, synnynnäinen tai hankittu immuunivajavuus tai muu systeeminen lääkitys, joka todennäköisesti heikentää immuunivastetta rokotteelle tutkimuspaikan tutkijan mielestä.
• verituotteet tai immunoglobuliini 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; Immunoglobuliinin saaminen 16 viikon sisällä ennen ilmoittautumista edellyttää PSRT:n hyväksyntää.
• Minkä tahansa elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. (Huomautus: ACAM2000-rokote Monkeypox-rokotetta vastaan ​​on saatu 30 päivän sisällä ennen rekisteröintiä tai tutkimusrokotteen vastaanottamista, tai jos ACAM2000 on saatu yli 30 päivää ennen tutkimusrokotteen vastaanottamista tai ennen tutkimusrokotteen vastaanottamista, ja rokotusruppi on edelleen olemassa; tai suunniteltu anto 30 päivän sisällä päivää ilmoittautumisen tai tutkimusrokotteen vastaanottamisen jälkeen).
• Kaikki rokotteet, jotka eivät ole eläviä heikennettyjä 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista; replikaatiokyvyttömiä rokotteita, kuten Jynneos-rokotteita apinarokkotaudin ehkäisyyn, ei pidetä elävinä rokotteina.
• Ei-HIV-kokeellinen rokote(t), jotka on saatu viimeisen vuoden aikana aikaisemmassa rokotetutkimuksessa. HVTN 305 PSRT voi tehdä poikkeuksia rokotteisiin, jotka ovat myöhemmin saaneet FDA:n lisenssin tai hätäkäyttöluvan tai, jos ne ovat Yhdysvaltojen ulkopuolella, vastaavan kansallisen sääntelyviranomaisen luvan.
• Antigeenipohjaisen immunoterapian aloitus allergioihin edellisen vuoden aikana (stabiili immunoterapia ei ole poissulkevaa); Edellisen vuoden aikana immunoterapian aloittaneiden osallistujien mukaan ottaminen edellyttää PSRT-hyväksyntää.
• Tutkimustutkimusagentit, joiden puoliintumisaika on 7 päivää tai vähemmän, vastaanotetaan 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Jos mahdollinen osallistuja on saanut tutkimusaineita, joiden puoliintumisaika on yli 7 päivää (tai tuntematon puoliintumisaika) viimeisen vuoden aikana, ilmoittautumiseen vaaditaan PSRT-hyväksyntä.
• Vakavat rokotteiden reaktiot, jotka estävät tutkimusinjektioiden vastaanottamisen päätutkijan (PI) tai nimeämän henkilön määrittämänä, mukaan lukien vakavat reaktiot (esim. yliherkkyys, anafylaksia) jollekin tutkimusrokotteen aineosalle.
• Perinnöllinen angioödeema, hankittu angioödeema tai angioedeeman idiopaattiset muodot.
• Idiopaattinen urtikaria viimeisen vuoden aikana.
• Lääkärin diagnosoima verenvuotohäiriö (esim. tekijän puutos, koagulopatia tai verihiutaleiden häiriö, joka vaatii erityisiä varotoimia).
• Kouristuksellinen sairaus; Kuumekohtaukset lapsena tai alkoholivieroituskohtaukset yli 5 vuotta sitten eivät ole poissulkevia.
• Asplenia tai toiminnallinen asplenia.
• Aktiivinen velvollisuus ja reservi Yhdysvaltain sotilashenkilöstöä.
• Mikä tahansa muu krooninen tai kliinisesti merkittävä sairaus, joka tutkijan kliinisen arvion mukaan vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävät huumeiden tai alkoholin väärinkäytön muodot, vakavat psykiatriset häiriöt, henkilöt, jotka ovat tehneet itsemurhan yritys viimeisen vuoden aikana (jos 1-2 vuoden välillä, ota yhteyttä PSRT:hen) tai syöpä, jolla on tutkijan kliinisen arvion mukaan uusiutuminen (pois lukien tyvisolusyöpä).

• Astma suljetaan pois, jos osallistujalla on jokin seuraavista:

  • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa kaksi tai useampia kertoja viimeisen vuoden aikana; TAI
  • Vaadittu joko oraalisia tai parenteraalisia kortikosteroideja pahenemisvaiheessa 2 tai useammin viimeisen vuoden aikana; TAI
  • Tarvittiin ensiapua, kiireellistä hoitoa, sairaalahoitoa tai intubaatiota akuutin astman pahenemisen vuoksi viimeisen vuoden aikana (esim. EI sulje pois astmaa sairastavia henkilöitä, jotka täyttävät kaikki muut kriteerit, mutta hakivat kiireellistä/apeaa hoitoa vain astmalääkkeiden täyttöjen tai rinnakkaisten sairauksien vuoksi astma); TAI
  • Käyttää lyhytvaikutteista pelastusinhalaattoria yli 2 päivää viikossa akuuttien astmaoireiden hoitoon (eli ei ehkäisevään hoitoon ennen urheilutoimintaa); TAI
  • Käyttää keskikokoisia tai suuria annoksia inhaloitavia kortikosteroideja (yli 250 mikrogrammaa flutikasonia tai terapeuttista vastaavaa vuorokaudessa), joko yksi- tai kaksihoitoisissa inhalaattoreissa (eli pitkävaikutteisen beeta-agonistin [LABA] kanssa); TAI
  • Käyttää päivittäin enemmän kuin yhtä lääkettä ylläpitohoitoon. Kenen tahansa, joka on saanut vakaalla annoksella yli 1 lääkettä ylläpitohoitoon päivittäin yli 2 vuoden ajan, edellyttää PSRT-hyväksyntää.
• Osallistuja, jolla on ollut immuunivälitteinen sairaus, joko aktiivinen tai etänä. Tarkat esimerkit on lueteltu liitteessä I (AESI-indeksi). Ei poissulkevia: 1) Bellin halvaus (> 2 vuotta sitten), johon ei liity muita neurologisia oireita, 2) lievä psoriaasi, joka ei vaadi jatkuvaa systeemistä hoitoa.
• Aiemmat allergiat paikallispuudutteelle (novokaiini, lidokaiini).
• Tutkija on huolissaan vaikeuksista päästä laskimoon kliinisen historian ja fyysisen tutkimuksen perusteella. Esimerkiksi suonensisäinen huumeiden väärinkäyttö tai merkittävät vaikeudet aikaisemmissa verenottoissa.
• Implantoidun elektronisen lääketieteellisen laitteen (esim. sydämentahdistin, implantoitava kardiovertteridefibrillaattori) läsnäolo.
• Kirurginen tai traumaattinen metalliimplantti joko olkavarressa ja/tai ylävartalossa.
• Aiempi sydämen rytmihäiriö (esim. supraventrikulaarinen takykardia, eteisvärinä) (Ei poissuljettu: sinusarytmia).
• Tatuointi injektiokohtien päällä, mikä estää reaktogeenisuuden arvioinnin tutkijan näkökulmasta tai ihon kunnon pistoskohdissa.
• Keloidisen arven tai hypertrofisen arven historia tai esiintyminen