Ensaio clínico para avaliar a segurança e a imunogenicidade de DNAs sintéticos que codificam NP-GT8 e IL-12, com ou sem reforço do Env Trimer 4571 do HIV adjuvante com agonista de TLR, em adultos sem HIV

Critério de inclusão:

• Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado, incluindo uma Avaliação de Compreensão (AoU): o voluntário demonstra compreensão deste estudo; preenche um questionário antes da primeira vacinação com demonstração verbal de compreensão de todos os itens do questionário respondidos incorretamente.
• 18 a 55 anos, inclusive, no dia da matrícula.
• Disponível para acompanhamento clínico até a última visita clínica e disposto a ser contatado pelo menos 12 meses após a última administração da vacina.
• Disposto a submeter-se a leucaférese.
• Concorda em não se inscrever em outro estudo de um agente de investigação durante a participação no estudo.
• Em boa saúde geral de acordo com o julgamento clínico do investigador do centro.
• Exame físico e resultados laboratoriais sem achados clinicamente significativos que possam interferir na avaliação de segurança ou reatogenicidade no julgamento clínico do investigador do centro.
• Avaliado como de baixo risco para aquisição do HIV de acordo com as diretrizes de baixo risco, concorda em discutir os riscos de infecção pelo HIV, concorda com o aconselhamento de redução de risco e concorda em evitar comportamentos associados a alto risco de exposição ao HIV até a visita final do estudo. O baixo risco pode incluir pessoas que estão tomando profilaxia pré-exposição (PrEP) ao HIV de forma estável por 6 meses ou mais.

• Hemoglobina:

  • ≥ 11,0 g/dL para voluntários com sexo feminino ao nascer.
  • ≥ 13,0 g/dL para voluntários que receberam sexo masculino no nascimento e homens transexuais que estiveram em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos.
  • ≥ 12,0 g/dL para mulheres trans que estão em terapia hormonal por mais de 6 meses consecutivos.
  • Para participantes transgêneros que estiveram em terapia hormonal por menos de 6 meses consecutivos, determine a elegibilidade para hemoglobina com base no sexo designado no nascimento.
• Plaquetas = 125.000-550.000/mm3
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) = 2.500-12.000/mm3 (não excludente: se a contagem for superior a 12.000 com investigação mostrando boa saúde geral e aprovação de PSRT). O Centro de Leucaférese pode impor um limite inferior superior de 3.500/mm3
• Alanina aminotransferase (ALT) < 2,5 x limite superior do normal (LSN) com base na faixa normal institucional.
• Creatinina sérica ≤ 1,1 x LSN com base na faixa normal institucional.
• Pressão arterial na faixa de 90 a < 150 mmHg sistólica e 50 a < 95 mmHg diastólica.
• Resultados negativos para infecção por HIV por um imunoensaio enzimático (EIA) ou imunoensaio de micropartículas quimioluminescentes (CMIA) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA.
• Negativo para Abs anti-hepatite C (anti-HCV), ou teste de ácido nucléico (NAT) HCV negativo se forem detectados Abs anti-HCV.
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B.

• Para uma voluntária capaz de engravidar:

  • Os voluntários que receberam sexo feminino no nascimento e têm potencial reprodutivo devem concordar em usar meios eficazes de controle de natalidade de pelo menos 21 dias antes da inscrição até 8 semanas após o último ponto de vacinação.
  • Tem teste de gravidez beta gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) negativo (urina ou soro) no dia da inscrição.

Critério de exclusão:

• Voluntária que está amamentando ou grávida.

• Obesidade mórbida. Inscrição de indivíduos com índice de massa corporal (IMC) que seja

  ≥ 40, que o investigador do centro avalia estar em boas condições de saúde, pode ser considerado pelo PSRT caso a caso.

• Diabetes melito (DM). DM tipo 2, controlado apenas com dieta, ou história de diabetes gestacional isolada não são excludentes. A inscrição de indivíduos com DM tipo 2 bem controlados com agente(s) hipoglicemiante(s) pode ser considerada, desde que o HgbA1c seja ≤ 8% nos últimos 6 meses (os locais podem retirá-los na triagem).
• Receptor anterior ou atual de uma vacina experimental contra o HIV (receptores anteriores de placebo não são excluídos).
• Uso sistêmico de glicocorticóide igual ou superior a prednisona 10 mg/dia dentro de 3 meses antes da inscrição, imunodeficiência congênita ou adquirida ou uso de outro medicamento sistêmico que possa prejudicar a resposta imune à vacina na opinião do investigador do centro.
• Produtos sanguíneos ou imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição; o recebimento de imunoglobulina dentro de 16 semanas antes da inscrição requer a aprovação do PSRT.
• Recebimento de qualquer vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição. (Observação: vacina ACAM2000 para Monkeypox recebida dentro de 30 dias antes da inscrição ou recebimento da vacina do estudo, ou se ACAM2000 recebida mais de 30 dias antes da inscrição, ou antes do recebimento da vacina do estudo e sarna vacinal ainda presente; ou administração planejada dentro de 30 dias após a inscrição ou recebimento da vacina do estudo).
• Recebimento de vacinas não vivas atenuadas até 14 dias antes da inscrição; vacinas incompetentes para replicação, como a vacina Jynneos para a prevenção da varíola dos macacos, não são consideradas vacinas vivas.
• Vacina(s) experimental(is) não-HIV recebida(s) no último 1 ano em um ensaio de vacina anterior. Exceções podem ser feitas pelo HVTN 305 PSRT para vacinas que foram subseqüentemente submetidas a licenciamento ou Autorização de Uso de Emergência pelo FDA ou, se fora dos Estados Unidos, autorização equivalente pela autoridade regulatória nacional.
• Início de imunoterapia antigênica para alergias no ano anterior (a imunoterapia estável não é excludente); a inclusão de participantes que iniciaram a imunoterapia no ano anterior requer a aprovação do PSRT.
• Recebimento de agentes de pesquisa investigacional com meia-vida de 7 dias ou menos dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se um participante em potencial recebeu agentes em investigação com meia-vida superior a 7 dias (ou meia-vida desconhecida) no último ano, a aprovação do PSRT é necessária para inscrição.
• Reações graves a vacinas que impedem o recebimento das injeções do estudo conforme determinado pelo investigador principal (PI) ou designado, incluindo histórico de reação grave (por exemplo, hipersensibilidade, anafilaxia) a qualquer ou qualquer componente da vacina do estudo.
• Angioedema hereditário, angioedema adquirido ou formas idiopáticas de angioedema.
• Urticária idiopática no último ano.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico (por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais).
• Distúrbio convulsivo; convulsões febris na infância ou convulsões secundárias à abstinência alcoólica há mais de 5 anos não são excludentes.
• Asplenia ou asplenia funcional.
• Militares da ativa e da reserva dos EUA.
• Qualquer outra condição crônica ou clinicamente significativa que, no julgamento clínico do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos do participante do estudo, incluindo, entre outros: formas clinicamente significativas de abuso de drogas ou álcool, distúrbios psiquiátricos graves, pessoas com qualquer tipo de suicídio tentativa no último ano (se entre 1-2 anos, consulte PSRT) ou câncer que, no julgamento clínico do investigador do centro, tem potencial para recorrência (excluindo carcinoma basocelular).

• A asma é excluída se o participante tiver QUALQUER um dos seguintes:

  • Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação duas ou mais vezes no último ano; OU
  • Corticosteroides orais ou parenterais necessários para uma exacerbação 2 ou mais vezes no último ano; OU
  • Necessidade de atendimento de emergência, atendimento de urgência, hospitalização ou intubação para uma exacerbação aguda da asma no último ano (por exemplo, NÃO excluiria indivíduos com asma que atendem a todos os outros critérios, mas procuraram atendimento de urgência/emergência apenas para reabastecimento de medicamentos para asma ou condições coexistentes não relacionadas a asma); OU
  • Usa um inalador de resgate de ação curta mais de 2 dias por semana para sintomas agudos de asma (ou seja, não para tratamento preventivo antes da atividade atlética); OU
  • Usa corticosteróides inalatórios de média a alta dose (maior que 250 mcg de fluticasona ou equivalente terapêutico por dia), seja em terapia única ou em inaladores de terapia dupla (isto é, com um beta-agonista de ação prolongada [LABA]); OU
  • Faz uso diário de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção. A inclusão de qualquer pessoa em uma dose estável de mais de 1 medicamento para terapia de manutenção diariamente por mais de 2 anos requer a aprovação do PSRT.
• Um participante com histórico de doença imunomediada, ativa ou remota. Exemplos específicos estão listados no Apêndice I (índice AESI). Não excludente: 1) história remota de paralisia de Bell (> 2 anos atrás) não associada a outros sintomas neurológicos, 2) psoríase leve que não requer tratamento sistêmico contínuo.
• História de alergia a anestésicos locais (Novocaína, Lidocaína).
• Preocupação do investigador quanto à dificuldade de acesso venoso com base na história clínica e no exame físico. Por exemplo, história de abuso de drogas intravenosas ou dificuldade substancial com coletas de sangue anteriores.
• Presença de dispositivo médico eletrônico implantado (por exemplo, marca-passo, desfibrilador cardioversor implantável).
• Presença de implante metálico cirúrgico ou traumático na parte superior do braço e/ou parte superior do tronco.
• História de arritmia cardíaca (por exemplo, taquicardia supraventricular, fibrilação atrial) (Não excluído: arritmia sinusal).
• Tatuagem sobre os locais de injeção impedindo a avaliação da reatogenicidade na visão do investigador ou condição da pele nos locais de injeção.
• História ou presença de formação de cicatriz quelóide ou cicatriz hipertrófica