Sperimentazione clinica per valutare la sicurezza e l'immunogenicità dei DNA sintetici che codificano NP-GT8 e IL-12, con o senza un HIV Env Trimer 4571 Boost adiuvato con TLR-agonista, in adulti senza HIV

Criterio di inclusione:

• In grado e disposto a completare il processo di consenso informato, inclusa una valutazione della comprensione (AoU): il volontario dimostra di comprendere questo studio; completa un questionario prima della prima vaccinazione con dimostrazione verbale di comprensione di tutti gli elementi del questionario con risposta errata.
• Da 18 a 55 anni, inclusi, il giorno dell'iscrizione.
• Disponibile per il follow-up clinico durante l'ultima visita clinica e disposto a essere contattato almeno 12 mesi dopo l'ultima somministrazione del vaccino.
• Disposto a sottoporsi a leucaferesi.
• Accetta di non iscriversi a un altro studio di un agente sperimentale durante la partecipazione allo studio.
• In buona salute generale secondo il giudizio clinico del ricercatore del sito.
• Esame fisico e risultati di laboratorio senza risultati clinicamente significativi che interferirebbero con la valutazione della sicurezza o della reattogenicità secondo il giudizio clinico dello sperimentatore del sito.
• Valutato come a basso rischio per l'acquisizione dell'HIV secondo le linee guida a basso rischio, accetta di discutere i rischi di infezione da HIV, accetta la consulenza per la riduzione del rischio e accetta di evitare comportamenti associati ad alto rischio di esposizione all'HIV durante la visita di studio finale. Basso rischio può includere persone che assumono stabilmente la profilassi pre-esposizione all'HIV (PrEP) come prescritto per 6 mesi o più.

• Emoglobina:

  • ≥ 11,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita.
  • ≥ 13,0 g/dL per i volontari a cui è stato assegnato il sesso maschile alla nascita e i maschi transgender che sono stati in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi.
  • ≥ 12,0 g/dL per le donne transgender che sono state in terapia ormonale per più di 6 mesi consecutivi.
  • Per i partecipanti transgender che sono stati in terapia ormonale per meno di 6 mesi consecutivi, determinare l'idoneità all'emoglobina in base al sesso assegnato alla nascita.
• Piastrine = 125.000-550.000/mm3
• Conta dei globuli bianchi (WBC) = 2.500-12.000/mm3 (non escludente: se la conta è superiore a 12.000 con indagini che mostrano una buona salute generale e l'approvazione del PSRT). Il Centro di Leucaferesi può imporre un limite inferiore più alto di 3.500/mm3
• Alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN) basato sull'intervallo normale istituzionale.
• Creatinina sierica ≤ 1,1 x ULN in base al range normale istituzionale.
• Pressione arteriosa compresa tra 90 e < 150 mmHg sistolica e tra 50 e < 95 mmHg diastolica.
• Risultati negativi per l'infezione da HIV da un test immunoenzimatico (EIA) approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense o da un test immunologico a microparticelle chemiluminescenti (CMIA).
• Negativo per anticorpi anti-epatite C (anti-HCV) o test dell'acido nucleico (NAT) HCV negativo se vengono rilevati anticorpi anti-HCV.
• Negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B.

• Per una volontaria in grado di rimanere incinta:

  • I volontari a cui è stato assegnato il sesso femminile alla nascita e sono potenzialmente riproduttivi devono accettare di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite da almeno 21 giorni prima dell'iscrizione fino a 8 settimane dopo l'ultimo momento della vaccinazione.
  • Ha un test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (β-HCG) (urina o siero) il giorno dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• Volontariato che sta allattando o è incinta.

• Obesità patologica. Iscrizione di individui con indice di massa corporea (BMI) cioè

  ≥ 40, che lo sperimentatore del sito valuta in buona salute, possono essere presi in considerazione dal PSRT caso per caso.

• Diabete mellito (DM). Il DM di tipo 2, controllato con la sola dieta, o una storia di diabete gestazionale isolato non sono esclusi. Può essere preso in considerazione l'arruolamento di individui con DM di tipo 2 ben controllati con uno o più agenti ipoglicemizzanti, a condizione che l'HgbA1c sia ≤ 8% negli ultimi 6 mesi (i centri possono prelevarli allo screening).
• Ricevente precedente o attuale di un vaccino contro l'HIV sperimentale (i precedenti destinatari del placebo non sono esclusi).
• Uso sistemico di glucocorticoidi pari o superiore a 10 mg/giorno di prednisone entro 3 mesi prima dell'arruolamento, immunodeficienza congenita o acquisita o uso di altri farmaci sistemici che potrebbero compromettere la risposta immunitaria al vaccino secondo l'opinione dello sperimentatore del sito.
• Emoderivati ​​o immunoglobuline entro 16 settimane prima dell'arruolamento; il ricevimento dell'immunoglobulina entro 16 settimane prima dell'arruolamento richiede l'approvazione del PSRT.
• Ricezione di qualsiasi vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima dell'arruolamento. (Nota: vaccino ACAM2000 per Monkeypox ricevuto entro 30 giorni prima dell'arruolamento o ricevimento del vaccino dello studio, o se ACAM2000 ha ricevuto più di 30 giorni prima dell'arruolamento, o prima del ricevimento del vaccino dello studio e la crosta della vaccinazione è ancora presente; o somministrazione pianificata entro 30 giorni dopo l'arruolamento o la ricezione del vaccino dello studio).
• Ricezione di eventuali vaccini non vivi attenuati entro 14 giorni prima dell'arruolamento; i vaccini con incompetenza di replicazione come il vaccino Jynneos per la prevenzione della malattia del vaiolo delle scimmie non sono considerati vaccini vivi.
• Vaccini sperimentali non HIV ricevuti nell'ultimo anno 1 in una precedente sperimentazione del vaccino. Eccezioni possono essere fatte dal PSRT HVTN 305 per i vaccini che sono stati successivamente sottoposti a licenza o autorizzazione all'uso di emergenza da parte della FDA o, se al di fuori degli Stati Uniti, autorizzazione equivalente da parte dell'autorità nazionale di regolamentazione.
• Inizio dell'immunoterapia basata sull'antigene per le allergie entro l'anno precedente (l'immunoterapia stabile non è esclusiva); l'inclusione dei partecipanti che hanno iniziato l'immunoterapia nell'anno precedente richiede l'approvazione del PSRT.
• Ricezione di agenti di ricerca sperimentale con un'emivita di 7 o meno giorni entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se un potenziale partecipante ha ricevuto agenti sperimentali con un'emivita superiore a 7 giorni (o emivita sconosciuta) nell'ultimo anno, per l'iscrizione è richiesta l'approvazione del PSRT.
• Reazioni gravi ai vaccini che precludono la ricezione delle iniezioni dello studio come determinato dal ricercatore principale (PI) o designato, inclusa la storia di reazione grave (ad esempio, ipersensibilità, anafilassi) a qualsiasi o qualsiasi componente del vaccino in studio.
• Angioedema ereditario, angioedema acquisito o forme idiopatiche di angioedema.
• Orticaria idiopatica nell'ultimo anno.
• Disturbi della coagulazione diagnosticati da un medico (p. es., carenza di fattori, coagulopatia o disturbi piastrinici che richiedono precauzioni speciali).
• disturbo convulsivo; le convulsioni febbrili da bambino o le convulsioni secondarie all'astinenza da alcol più di 5 anni fa non sono escluse.
• Asplenia o asplenia funzionale.
• Personale militare statunitense in servizio attivo e di riserva.
• Qualsiasi altra condizione cronica o clinicamente significativa che, a giudizio clinico dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti del partecipante allo studio, inclusi, ma non limitati a: forme clinicamente significative di abuso di droghe o alcol, gravi disturbi psichiatrici, persone con qualsiasi suicidio tentativo nell'ultimo anno (se tra 1-2 anni, consultare PSRT) o cancro che, a giudizio clinico dello sperimentatore del sito, ha un potenziale di recidiva (escluso carcinoma a cellule basali).

• L'asma è esclusa se il partecipante ha QUALUNQUE dei seguenti:

  • Necessari corticosteroidi orali o parenterali per una riacutizzazione due o più volte nell'ultimo anno; O
  • Necessari corticosteroidi orali o parenterali per una riacutizzazione 2 o più volte nell'ultimo anno; O
  • Necessità di cure di emergenza, cure urgenti, ospedalizzazione o intubazione per una riacutizzazione dell'asma nell'ultimo anno (p. es., NON escluderebbe le persone con asma che soddisfano tutti gli altri criteri ma hanno richiesto cure urgenti/di emergenza esclusivamente per ricariche di farmaci per l'asma o condizioni coesistenti non correlate a asma); O
  • Utilizza un inalatore di soccorso a breve durata d'azione più di 2 giorni alla settimana per i sintomi acuti dell'asma (cioè, non per il trattamento preventivo prima dell'attività atletica); O
  • Utilizza corticosteroidi per via inalatoria a dose medio-alta (superiore a 250 mcg di fluticasone o equivalente terapeutico al giorno), sia in inalatori a terapia singola che a doppia terapia (ossia, con un beta agonista a lunga durata d'azione [LABA]); O
  • Utilizza più di 1 farmaco al giorno per la terapia di mantenimento. L'inclusione di chiunque assuma una dose stabile di più di 1 farmaco per la terapia di mantenimento al giorno per più di 2 anni richiede l'approvazione del PSRT.
• Un partecipante con una storia di una malattia immuno-mediata, attiva o remota. Esempi specifici sono elencati nell'Appendice I (indice AESI). Non esclusi: 1) storia remota di paralisi di Bell (>2 anni fa) non associata ad altri sintomi neurologici, 2) psoriasi lieve che non richiede un trattamento sistemico in corso.
• Storia di allergia all'anestetico locale (Novocaina, Lidocaina).
• Preoccupazione dello sperimentatore per la difficoltà con l'accesso venoso sulla base della storia clinica e dell'esame fisico. Ad esempio, storia di abuso di droghe EV o sostanziale difficoltà con precedenti prelievi di sangue.
• Presenza di dispositivo medico elettronico impiantato (p. es., pacemaker, defibrillatore cardioverter impiantabile).
• Presenza di impianti metallici chirurgici o traumatici nella parte superiore del braccio e/o nella parte superiore del tronco.
• Anamnesi di aritmia cardiaca (p. es., tachicardia sopraventricolare, fibrillazione atriale) (Non esclusa: aritmia sinusale).
• Tatuaggio sovrastante i siti di iniezione che impedisce la valutazione della reattogenicità dal punto di vista dello sperimentatore o delle condizioni della pelle nei siti di iniezione.
• Storia o presenza di formazione di cicatrice cheloide o cicatrice ipertrofica