Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a imunogenicity syntetických DNA kódujících NP-GT8 a IL-12, s nebo bez TLR-agonisty-adjuvans HIV Env Trimer 4571 Boost, u dospělých bez HIV

Kritéria pro zařazení:

• Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu, včetně Assessment of Understanding (AoU): dobrovolník prokáže pochopení této studie; vyplní dotazník před prvním očkováním se slovním prokázáním pochopení všech nesprávně zodpovězených položek dotazníku.
• 18 až 55 let včetně v den zápisu.
• K dispozici pro klinické sledování do poslední návštěvy na kliniku a ochotni být kontaktováni alespoň 12 měsíců po poslední aplikaci vakcíny.
• Ochotný podstoupit leukaferézu.
• Souhlasí s tím, že se během účasti ve studii nezapíše do další studie zkoumajícího agenta.
• V dobrém celkovém zdravotním stavu podle klinického úsudku zkoušejícího pracoviště.
• Fyzikální vyšetření a laboratorní výsledky bez klinicky významných nálezů, které by interferovaly s hodnocením bezpečnosti nebo reaktogenity v klinickém úsudku zkoušejícího pracoviště.
• Posouzen jako nízké riziko získání HIV podle pokynů pro nízké riziko, souhlasí s diskusí o rizicích infekce HIV, souhlasí s poradenstvím pro snížení rizika a souhlasí s tím, že se během závěrečné studijní návštěvy vyvaruje chování spojeného s vysokým rizikem expozice HIV. Nízké riziko může zahrnovat osoby, které stabilně užívají preexpoziční profylaxi HIV (PrEP), jak je předepsáno po dobu 6 měsíců nebo déle.

• Hemoglobin:

  • ≥ 11,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví.
  • ≥ 13,0 g/dl pro dobrovolníky, kterým bylo při narození přiděleno mužské pohlaví, a transgender muže, kteří byli na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců.
  • ≥ 12,0 g/dl pro transgender ženy, které byly na hormonální terapii déle než 6 po sobě jdoucích měsíců.
  • U transgender účastníků, kteří byli na hormonální terapii méně než 6 po sobě jdoucích měsíců, určete způsobilost pro hemoglobin na základě pohlaví přiděleného při narození.
• Krevní destičky = 125 000-550 000/mm3
• Počet bílých krvinek (WBC) = 2 500-12 000/mm3 (není vylučující: pokud je počet větší než 12 000 s vyšetřením prokazujícím obecně dobrý zdravotní stav a schválením PSRT). Centrum pro leukaferézu může stanovit vyšší spodní limit 3 500/mm3
• Alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x horní hranice normálu (ULN) na základě rozsahu ústavní normy.
• Sérový kreatinin ≤ 1,1 x ULN na základě institucionálního normálního rozmezí.
• Krevní tlak v rozmezí 90 až < 150 mmHg systolický a 50 až < 95 mmHg diastolický.
• Negativní výsledky pro infekci HIV enzymovým imunotestem (EIA) nebo chemiluminiscenčním mikročásticovým imunotestem (CMIA) schváleným americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
• Negativní na protilátky proti hepatitidě C (anti-HCV) nebo negativní test nukleových kyselin HCV (NAT), pokud jsou detekovány protilátky proti HCV.
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B.

• Pro dobrovolnici schopnou otěhotnět:

  • Dobrovolníci, kterým bylo při narození přiděleno ženské pohlaví a mají reprodukční potenciál, musí souhlasit s použitím účinných prostředků antikoncepce nejméně 21 dní před zařazením do studie až do 8 týdnů po jejich posledním časovém bodu očkování.
  • Má negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (β-HCG) (moč nebo sérum) v den zápisu.

Kritéria vyloučení:

• Dobrovolnice, která kojí nebo je těhotná.

• Morbidní obezita. Zápis jedinců s indexem tělesné hmotnosti (BMI), tzn

  ≥ 40, u kterých vyšetřovatel na místě vyhodnotí, že jsou v dobrém zdravotním stavu, může PSRT zvážit případ od případu.

• Diabetes mellitus (DM). DM 2. typu, kontrolovaný samotnou dietou, nebo anamnéza izolovaného gestačního diabetu nejsou vylučující. Lze zvážit zařazení jedinců s DM 2. typu, kteří jsou dobře kontrolováni hypoglykemickou látkou (látkami), za předpokladu, že HgbA1c je ≤ 8 % za posledních 6 měsíců (místa je mohou zaznamenat při screeningu).
• Předchozí nebo současný příjemce testované vakcíny proti HIV (předchozí příjemci placeba nejsou vyloučeni).
• Systémové použití glukokortikoidů rovné nebo vyšší než prednison 10 mg/den během 3 měsíců před zařazením do studie, vrozená nebo získaná imunodeficience nebo použití jiné systémové medikace, která by mohla podle názoru zkoušejícího narušit imunitní odpověď na vakcínu.
• Krevní produkty nebo imunoglobulin do 16 týdnů před zařazením; příjem imunoglobulinu do 16 týdnů před zařazením vyžaduje schválení PSRT.
• Příjem jakékoli živé oslabené vakcíny do 4 týdnů před zařazením. (Poznámka: Vakcína ACAM2000 proti opičím neštovicím byla podána do 30 dnů před zařazením nebo obdržením studijní vakcíny, nebo pokud ACAM2000 byla podána déle než 30 dnů před zařazením nebo před obdržením studijní vakcíny a vakcinační strup je stále přítomen; nebo plánované podání do 30 dnů po zařazení nebo obdržení studijní vakcíny).
• Příjem jakýchkoliv vakcín, které nejsou živé atenuované, do 14 dnů před registrací; replikačně nekompetentní vakcíny, jako je vakcína Jynneos pro prevenci onemocnění opičích neštovic, se nepovažují za živé vakcíny.
• Ne-HIV experimentální vakcína(y) obdržená během posledního 1 roku v předchozí studii vakcíny. Výjimky může HVTN 305 PSRT učinit pro vakcíny, které následně prošly licenčním nebo nouzovým povolením od FDA nebo, pokud jsou mimo Spojené státy, ekvivalentním povolením od národního regulačního úřadu.
• Zahájení antigenní imunoterapie alergií v předchozím roce (stabilní imunoterapie není vylučující); zahrnutí účastníků, kteří zahájili imunoterapii v předchozím roce, vyžaduje schválení PSRT.
• Příjem výzkumných výzkumných látek s poločasem 7 nebo méně dnů během 4 týdnů před zařazením. Pokud potenciální účastník dostal během posledního roku hodnocené látky s poločasem delším než 7 dní (nebo neznámým poločasem), je pro zařazení vyžadován souhlas PSRT.
• Závažné reakce na vakcíny, které vylučují příjem studijních injekcí, jak určí hlavní zkoušející (PI) nebo pověřená osoba, včetně historie závažné reakce (např. přecitlivělosti, anafylaxe) na kteroukoli nebo jakoukoli složku studijní vakcíny.
• Hereditární angioedém, získaný angioedém nebo idiopatické formy angioedému.
• Idiopatická kopřivka za poslední rok.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem (např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření).
• záchvatová porucha; febrilní křeče v dětství nebo křeče sekundární po vysazení alkoholu před více než 5 lety nejsou vylučující.
• Asplenie nebo funkční asplenie.
• Aktivní a záložní americký vojenský personál.
• Jakýkoli jiný chronický nebo klinicky významný stav, který by podle klinického úsudku zkoušejícího mohl ohrozit bezpečnost nebo práva účastníka studie, včetně mimo jiné: klinicky významných forem zneužívání drog nebo alkoholu, závažných psychiatrických poruch, osob s jakoukoli sebevraždou pokus během posledního jednoho roku (pokud mezi 1-2 roky, konzultujte PSRT) nebo rakovinu, která má podle klinického úsudku zkoušejícího v místě možnost recidivy (s výjimkou bazaliomu).

• Astma je vyloučeno, pokud má účastník NĚKOLIK z následujících:

  • Požadované buď orální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci dvakrát nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
  • Požadované buď perorální nebo parenterální kortikosteroidy pro exacerbaci 2 nebo vícekrát během posledního roku; NEBO
  • Potřebuje neodkladnou péči, neodkladnou péči, hospitalizaci nebo intubaci pro akutní exacerbaci astmatu během posledního roku (např. NEVYloučí jedince s astmatem, kteří splňují všechna ostatní kritéria, ale hledali neodkladnou/neodkladnou péči pouze kvůli doplnění léků na astma nebo souběžných stavech nesouvisejících s astma); NEBO
  • Používá krátkodobě působící záchranný inhalátor více než 2 dny v týdnu pro akutní příznaky astmatu (tj. ne pro preventivní léčbu před sportovní aktivitou); NEBO
  • Používá středně vysoké až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (vyšší než 250 mcg flutikasonu nebo terapeutického ekvivalentu za den), ať už v inhalátorech s jednou terapií nebo s duální terapií (tj. s dlouhodobě působícím beta agonistou [LABA]); NEBO
  • Používá více než 1 lék pro udržovací terapii denně. Zařazení kohokoli, kdo užívá stabilní dávku více než 1 léku pro udržovací léčbu denně po dobu delší než 2 roky, vyžaduje schválení PSRT.
• Účastník s anamnézou imunitně zprostředkovaného onemocnění, ať už aktivního nebo vzdáleného. Konkrétní příklady jsou uvedeny v příloze I (index AESI). Není vyloučeno: 1) vzdálená anamnéza Bellovy obrny (před > 2 lety) nesouvisející s jinými neurologickými příznaky, 2) mírná psoriáza, která nevyžaduje pokračující systémovou léčbu.
• Anamnéza alergie na lokální anestetikum (Novocaine, Lidokain).
• Obavy zkoušejícího ohledně potíží s žilním přístupem na základě klinické anamnézy a fyzikálního vyšetření. Například anamnéza zneužívání léků IV nebo značné potíže s předchozími odběry krve.
• Přítomnost implantovaného elektronického zdravotnického zařízení (např. kardiostimulátor, implantabilní kardioverter defibrilátor).
• Přítomnost chirurgického nebo traumatického kovového implantátu v horní části paže a/nebo horní části trupu.
• Anamnéza srdeční arytmie (např. supraventrikulární tachykardie, fibrilace síní) (Nevyloučeno: sinusová arytmie).
• Tetování překrývající místa vpichu brání hodnocení reaktogenity z pohledu zkoušejícího nebo stavu kůže v místech vpichu.
• Historie nebo přítomnost tvorby keloidních jizev nebo hypertrofické jizvy