Badanie kliniczne oceniające bezpieczeństwo i immunogenność syntetycznych DNA kodujących NP-GT8 i IL-12, z adiuwantem agonisty TLR lub bez adiuwantu HIV Env Trimer 4571, u dorosłych bez wirusa HIV

Kryteria przyjęcia:

• Zdolny i chętny do ukończenia procesu świadomej zgody, w tym oceny zrozumienia (AoU): ochotnik wykazuje zrozumienie tego badania; wypełnia kwestionariusz przed pierwszym szczepieniem, demonstrując słownie zrozumienie wszystkich pozycji kwestionariusza, na które udzielono błędnych odpowiedzi.
• Od 18 do 55 lat włącznie, w dniu rejestracji.
• Dostępny do obserwacji w klinice podczas ostatniej wizyty w klinice i chętny do kontaktu przez co najmniej 12 miesięcy po ostatnim podaniu szczepionki.
• Chęć poddania się leukaferezie.
• Zgadza się nie brać udziału w innym badaniu agenta badawczego podczas udziału w badaniu.
• W dobrym stanie ogólnym, zgodnie z kliniczną oceną badacza ośrodka.
• Badanie fizykalne i wyniki laboratoryjne bez klinicznie istotnych wyników, które mogłyby zakłócić ocenę bezpieczeństwa lub reaktogenności w ocenie klinicznej badacza ośrodka.
• Oceniony jako osoba o niskim ryzyku zakażenia wirusem HIV zgodnie z wytycznymi dotyczącymi niskiego ryzyka, zgadza się omówić ryzyko zakażenia wirusem HIV, zgadza się na poradnictwo w zakresie ograniczania ryzyka i zgadza się unikać zachowań związanych z wysokim ryzykiem narażenia na HIV podczas ostatniej wizyty studyjnej. Niskie ryzyko może obejmować osoby stale przyjmujące profilaktykę przedekspozycyjną (PrEP) na HIV zgodnie z zaleceniami przez 6 miesięcy lub dłużej.

• Hemoglobina:

  • ≥ 11,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć żeńską.
  • ≥ 13,0 g/dl dla ochotników, którym przy urodzeniu przypisano płeć męską i transpłciowych mężczyzn, którzy byli na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy.
  • ≥ 12,0 g/dl dla kobiet transpłciowych, które były na terapii hormonalnej przez ponad 6 kolejnych miesięcy.
  • W przypadku uczestników transpłciowych, którzy byli na terapii hormonalnej krócej niż 6 kolejnych miesięcy, należy określić kwalifikację hemoglobiny na podstawie płci przypisanej przy urodzeniu.
• Płytki krwi = 125 000-550 000/mm3
• Liczba białych krwinek (WBC) = 2 500-12 000/mm3 (nie wykluczając: jeśli liczba jest większa niż 12 000 z badaniem wykazującym ogólny dobry stan zdrowia i zatwierdzeniem PSRT). Centrum Leukaferezy może nałożyć wyższą dolną granicę 3500/mm3
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x górna granica normy (GGN) w oparciu o zakres normy obowiązującej w danej placówce.
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,1 x GGN w oparciu o zakres normy obowiązującej w danej placówce.
• Ciśnienie krwi w zakresie od 90 do < 150 mmHg skurczowe i od 50 do < 95 mmHg rozkurczowe.
• Negatywne wyniki w kierunku zakażenia wirusem HIV w zatwierdzonym przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) teście immunoenzymatycznym (EIA) lub chemiluminescencyjnym teście immunologicznym mikrocząstek (CMIA).
• Negatywny wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (anty-HCV) lub ujemny wynik testu kwasu nukleinowego HCV (NAT), jeśli wykryto przeciwciała anty-HCV.
• Ujemny dla antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B.

• Dla ochotniczki zdolnej do zajścia w ciążę:

  • Ochotniczki, którym po urodzeniu przypisano płeć żeńską i które mają potencjał rozrodczy, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków kontroli urodzeń od co najmniej 21 dni przed zapisem do 8 tygodni po ostatnim szczepieniu.
  • Ma ujemny wynik testu ciążowego beta-gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) (z moczu lub surowicy) w dniu rejestracji.

Kryteria wyłączenia:

• Wolontariuszka karmiąca piersią lub w ciąży.

• Chorobliwa otyłość. Rejestracja osób z indeksem masy ciała (BMI) tj

  Osoby w wieku ≥ 40 lat, których stan zdrowia ocenia badacz ośrodka, mogą być rozpatrywane przez PSRT indywidualnie dla każdego przypadku.

• Cukrzyca (DM). Cukrzyca typu 2 kontrolowana samą dietą lub izolowana cukrzyca ciążowa w wywiadzie nie wykluczają. Można rozważyć włączenie osób z cukrzycą typu 2, która jest dobrze kontrolowana za pomocą środków hipoglikemizujących, pod warunkiem, że HgbA1c wynosi ≤ 8% w ciągu ostatnich 6 miesięcy (ośrodki mogą je pobierać podczas badań przesiewowych).
• Poprzedni lub obecny biorca eksperymentalnej szczepionki przeciwko HIV (nie wyklucza się poprzednich biorców placebo).
• Ogólnoustrojowe stosowanie glikokortykosteroidów w dawce równej lub większej niż prednizon 10 mg/dobę w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, wrodzony lub nabyty niedobór odporności lub inne ogólnoustrojowe stosowanie leków, które mogą zaburzać odpowiedź immunologiczną na szczepionkę w opinii badacza ośrodka.
• Produkty krwiopochodne lub immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed rejestracją; otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 16 tygodni przed włączeniem wymaga zgody PSRT.
• Otrzymanie jakiejkolwiek żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. (Uwaga: szczepionka ACAM2000 przeciwko ospie małpiej została podana w ciągu 30 dni przed włączeniem lub otrzymaniem badanej szczepionki lub jeśli szczepionka ACAM2000 została podana wcześniej niż 30 dni przed włączeniem lub przed otrzymaniem badanej szczepionki, a strup ze szczepienia nadal jest obecny; lub planowane podanie w ciągu 30 dni po rejestracji lub otrzymaniu badanej szczepionki).
• Otrzymanie wszelkich szczepionek, które nie są żywe, atenuowane w ciągu 14 dni przed rejestracją; szczepionki niezdolne do replikacji, takie jak szczepionka Jynneos do zapobiegania chorobie małpiej ospy, nie są uważane za żywe szczepionki.
• Eksperymentalna(e) szczepionka(ki) przeciw wirusowi HIV otrzymana(e) w ciągu ostatniego 1 roku we wcześniejszej próbie szczepionki. HVTN 305 PSRT może wprowadzić wyjątki dla szczepionek, które następnie uzyskały licencję lub zezwolenie na użycie w sytuacjach awaryjnych wydane przez FDA lub, jeśli poza Stanami Zjednoczonymi, równoważne zezwolenie krajowego organu regulacyjnego.
• Rozpoczęcie immunoterapii antygenowej alergii w ciągu ostatniego roku (stabilna immunoterapia nie wyklucza); włączenie uczestników, którzy rozpoczęli immunoterapię w ciągu ostatniego roku wymaga zgody PSRT.
• Otrzymanie eksperymentalnych agentów badawczych o okresie półtrwania wynoszącym 7 lub mniej dni w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeśli potencjalny uczestnik otrzymał środki badawcze o okresie półtrwania dłuższym niż 7 dni (lub nieznanym okresie półtrwania) w ciągu ostatniego roku, do rejestracji wymagana jest zgoda PSRT.
• Poważne reakcje na szczepionki, które wykluczają otrzymanie zastrzyków z badania, określone przez głównego badacza (PI) lub osobę wyznaczoną, w tym historię poważnych reakcji (np. nadwrażliwości, anafilaksji) na jakikolwiek składnik badanej szczepionki.
• Dziedziczny obrzęk naczynioruchowy, nabyty obrzęk naczynioruchowy lub idiopatyczne formy obrzęku naczynioruchowego.
• Pokrzywka idiopatyczna w ciągu ostatniego roku.
• Zaburzenia krwawienia rozpoznane przez lekarza (np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności).
• Zaburzenie napadowe; drgawki gorączkowe u dziecka lub drgawki wtórne do odstawienia alkoholu ponad 5 lat temu nie wykluczają.
• Asplenia lub funkcjonalna asplenia.
• Aktywna służba i rezerwowy personel wojskowy USA.
• Każdy inny przewlekły lub istotny klinicznie stan, który w ocenie klinicznej badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom uczestnika badania, w tym między innymi: klinicznie istotne formy nadużywania narkotyków lub alkoholu, poważne zaburzenia psychiczne, osoby z jakimkolwiek samobójstwem próba w ciągu ostatniego roku (jeśli między 1-2 latami, skonsultuj się z PSRT) lub nowotworem, który w ocenie klinicznej badacza ośrodka ma potencjał nawrotu (z wyłączeniem raka podstawnokomórkowego).

• Astma jest wykluczona, jeśli uczestnik ma DOWOLNE z poniższych:

  • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia dwa lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
  • Wymagane doustne lub pozajelitowe kortykosteroidy w przypadku zaostrzenia 2 lub więcej razy w ciągu ostatniego roku; LUB
  • Potrzebna opieka w nagłych wypadkach, pilna opieka, hospitalizacja lub intubacja z powodu ostrego zaostrzenia astmy w ciągu ostatniego roku (np. NIE wyklucza osób z astmą, które spełniają wszystkie inne kryteria, ale szukały pilnej/doraźnej pomocy wyłącznie w celu uzupełnienia leków na astmę lub współistniejących schorzeń niezwiązanych z astma); LUB
  • Używa krótko działającego inhalatora ratunkowego częściej niż 2 dni w tygodniu w przypadku ostrych objawów astmy (tj. nie w celu leczenia zapobiegawczego przed aktywnością sportową); LUB
  • Stosuje kortykosteroidy wziewne w średnich i dużych dawkach (większe niż 250 mcg flutikazonu lub równoważnik terapeutyczny dziennie), zarówno w inhalatorach do pojedynczej, jak i podwójnej terapii (tj. z długo działającym beta-agonistą [LABA]); LUB
  • Codziennie stosuje więcej niż 1 lek w terapii podtrzymującej. Włączenie kogokolwiek na stałą dawkę więcej niż 1 leku do leczenia podtrzymującego dziennie przez ponad 2 lata wymaga zgody PSRT.
• Uczestnik z historią choroby o podłożu immunologicznym, czynnej lub odległej. Konkretne przykłady wymieniono w dodatku I (indeks AESI). Nie wykluczające: 1) porażenie Bella w odległym wywiadzie (>2 lata temu) nie związane z innymi objawami neurologicznymi, 2) łagodna łuszczyca niewymagająca stałego leczenia systemowego.
• Historia alergii na środki miejscowo znieczulające (Novocaine, Lidocaine).
• Obawa badacza dotycząca trudności z dostępem żylnym na podstawie wywiadu klinicznego i badania przedmiotowego. Na przykład historia nadużywania narkotyków dożylnych lub znaczne trudności z wcześniejszymi pobraniami krwi.
• Obecność wszczepionego elektronicznego urządzenia medycznego (np. rozrusznika serca, wszczepialnego kardiowertera-defibrylatora).
• Obecność chirurgicznego lub urazowego metalowego implantu w ramieniu i/lub górnej części tułowia.
• Zaburzenia rytmu serca w wywiadzie (np. częstoskurcz nadkomorowy, migotanie przedsionków) (nie wykluczone: arytmia zatokowa).
• Tatuaż pokrywający miejsca iniekcji uniemożliwiający ocenę reaktogenności w ocenie badacza lub stanu skóry w miejscach iniekcji.
• Historia lub obecność tworzenia się blizny keloidowej lub blizny przerostowej