進行性乳がんの治療における PD-1 ノックアウト抗 MUC1 CAR-T 細胞

包含基準:

1. 患者の年齢: 18-70 歳 (境界値を含む);
2. -病理学的に再発/転移性乳がん（頭蓋内転移を除く）と診断され、過去に少なくとも1つの標準治療レジメンを受け、疾患は安定または進行状態にあり、その後の化学療法を受けることを拒否します。
3. 12か月以内の腫瘍組織または穿刺組織における免疫組織化学によって確認された異常なグリコシル化MUC1発現;
4. -予想生存期間が4か月以上;
5. ECOGスコア≤2ポイント;
6. 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名し、コンプライアンスが良好で、フォローアップに協力しました。
7. 腫瘍穿刺に協力できる;
8. -RECIST v1.1基準を満たす少なくとも1つの測定可能な病変;
9. -出産年齢の女性患者は母乳育児であってはならず、血清または尿HCG検査は研究登録前の72時間以内に陰性です。 -すべての被験者は、研究期間中および研究終了後3か月以内に医学的に承認された避妊薬を使用する必要があります。 避妊のための手段（IUD、経口避妊薬など）;
10. 臓器機能および骨髄予備能が良好であり、以下の要件を満たす必要があります。 (1) 好中球の絶対値が 1.5×109/L 以上であること。 (2) 血小板数≧75×109/L; (3) ヘモグロビン≧9g/dl; (4) ビリルビン値が正常値の上限の 1.5 倍未満 (腫瘍の圧迫による胆管の閉塞を除く); (5) クレアチニン値が正常上限の 1.5 倍未満、またはクレアチニンクリアランス速度が 60ml/分以上; (6) ALT または AST が正常上限の 2.5 倍未満 (肝臓への関与が正常上限の 5 倍未満); (7) 安定した凝固機能: INR≤1.5、PTT<正常上限の 1.2 倍 (腫瘍関連の抗凝固療法を除く)。

除外基準:

1. -登録前1週間以内に免疫抑制薬またはホルモンを使用した;
2. 症状を緩和するためにカテーテルドレナージが必要な中等度以上の胸膜および腹水の患者;
3. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性;
4. 活動性のB型またはC型肝炎感染;
5. 妊娠中または授乳中の女性;
6. -他の悪性腫瘍の過去または同時の病歴。 除外：研究前の任意の時点で治癒した、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌および子宮頸部の上皮内癌の患者。
7. 中央転送のあるもの;
8. -プロトコルの遵守に影響を与えるか、結果の解釈を妨げる可能性のある重篤で制御不能な付随疾患、または被験者の安全に影響を与える可能性のある深刻な病状（制御不能な心臓病、高血圧、活動性または制御不能な疾患など）感染症など。 );
9. 活動性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、関節リウマチ、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患などを含むがこれらに限定されない）;
10. 臓器移植歴のある方。
11. 最後の投薬が登録前2週間未満であった被験者、または同時に他の関連する臨床試験に参加した被験者;
12. 過去に遺伝子治療を受けたことがある方。
13. -研究前の4週間以内に生ワクチンによるワクチン接種;
14. 半年以内の心筋梗塞および重度の不整脈の病歴;コントロールされていない高血圧、冠状動脈性心臓病、脳卒中、肝硬変、腎炎およびその他の深刻な合併症;
15. 向精神薬の乱用歴がありやめられない方、精神障害の既往歴がある方。
16. 過敏体質、ヒト血清アルブミンに対するアレルギー;
17. 出血性および血栓性傾向：消化管出血、出血性胃潰瘍、凝固機能異常（PT>16s、APTT>43s）、TT>21s、FIB< 2g/L)、遺伝性または後天性の出血および血栓症の傾向 (血友病、凝固障害、血小板減少症、脾臓機能亢進症など)、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている、動脈/静脈血栓症のイベントが過去 6 か月以内に発生した、など脳血管疾患（脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症;
18. -研究への参加に関連するリスクを高める可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性がある、その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、研究者の意見。