PD-1 Knockout Anti-MUC1 CAR-T -solut pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan ikä: 18-70 vuotta (mukaan lukien raja-arvo);
2. Patologisesti diagnosoitu uusiutuva/metastaattinen rintasyöpä (paitsi kallonsisäinen etäpesäke), jotka ovat saaneet aiemmin vähintään yhtä standardihoitoa, sairaus on vakaassa tai etenevässä tilassa ja kieltäytyy myöhemmästä kemoterapiasta;
3. Immunohistokemialla varmistettu epänormaali glykosyloitu MUC1-ekspressio kasvainkudoksessa tai pistokudoksessa 12 kuukauden sisällä;
4. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 4 kuukautta;
5. ECOG-pisteet≤2 pistettä;
6. Koehenkilöt liittyivät tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, noudattavat hyvin ja tekivät yhteistyötä seurannassa;
7. Pystyy toimimaan yhteistyössä kasvainpunktion kanssa;
8. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio, joka täyttää RECIST v1.1 -kriteerit;
9. Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat eivät saa imettää, ja seerumin tai virtsan HCG-testi on negatiivinen 72 tunnin sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Kaikkien koehenkilöiden on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä. ehkäisytoimenpiteet (esim. IUD:t, ehkäisypillerit);
10. Elinten toiminta ja luuydinreservi ovat hyvässä kunnossa ja seuraavat vaatimukset on täytettävä: (1) Neutrofiilien absoluuttinen arvo on ≥1,5×109/L; (2) Verihiutaleiden määrä ≥75 × 109/l; (3) hemoglobiini ≥ 9 g/dl; (4) Bilirubiiniarvo < 1,5 kertaa normaalin yläraja (lukuun ottamatta kasvaimen kompressiosta johtuvaa sappitiehyen tukkeumaa); (5) Kreatiniiniarvo < 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinin puhdistumanopeus ≥ 60 ml/min; (6) ALT tai AST < 2,5 kertaa normaalin yläraja (maksaan < 5 kertaa normaalin yläraja); (7) Stabiili hyytymistoiminto: INR≤1,5, PTT <1,2 kertaa normaalin yläraja (lukuun ottamatta kasvaimeen liittyvää antikoagulaatiohoitoa).

Poissulkemiskriteerit:

1. olet käyttänyt immunosuppressiivisia lääkkeitä tai hormoneja viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
2. Potilaat, joilla on kohtalainen tai keskivaikea keuhkopussin ja askites, jotka tarvitsevat katetrin tyhjennystä oireiden lievittämiseksi;
3. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen;
4. Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio;
5. raskaana olevat tai imettävät naiset;
6. Aiempi tai samanaikainen muiden pahanlaatuisten kasvainten historia. Poissuljettu: Potilaat, joilla on ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä ja jotka on parantunut milloin tahansa ennen tutkimusta;
7. Ne, joissa on keskussiirto;
8. Vakavat, hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, jotka voivat vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai häiritä tulosten tulkintaa tai joilla on vakavia lääketieteellisiä tiloja, jotka voivat vaikuttaa kohteen turvallisuuteen (kuten hallitsematon sydänsairaus, korkea verenpaine, aktiivinen tai hallitsematon sairaus), infektio jne. );
9. Aktiiviset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, Sjögrenin oireyhtymä, nivelreuma, psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus jne.);
10. Ne, joilla on ollut elinsiirtoja;
11. Tutkittavat, joiden viimeinen lääkitys oli alle 2 viikkoa ennen ilmoittautumista, tai henkilöt, jotka osallistuivat samaan aikaan muihin relevantteihin kliinisiin tutkimuksiin;
12. Ne, jotka ovat saaneet geeniterapiaa aiemmin;
13. Rokotus elävällä rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimusta;
14. Sydäninfarkti ja vaikea rytmihäiriö puolen vuoden sisällä; hallitsematon verenpainetauti, sepelvaltimotauti, aivohalvaus, maksakirroosi, nefriitti ja muut vakavat komplikaatiot;
15. Ne, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä ja jotka eivät voi lopettaa tai joilla on ollut mielenterveyshäiriöitä;
16. Yliherkkyys, allerginen ihmisen seerumin albumiinille;
17. Hemorraginen ja tromboottinen taipumus: potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selkeä verenvuototipumus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimusta, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava, epänormaali hyytymistoiminto (PT>16s, APTT>43s) , TT>21s, FIB< 2g/l), perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja tromboottinen taipumus (kuten hemofilia, hyytymishäiriö, trombosytopenia, hypersplenismi jne.) saavat trombolyyttistä tai antikoagulaatiohoitoa, valtimo-/laskimotromboottisia tapahtumia on esiintynyt viimeisen 6 kuukauden aikana, kuten esim. aivoverisuonitauti (mukaan lukien aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia;
18. Muut vakavat, akuutit tai krooniset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka voivat tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen liittyviä riskejä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa.