PD-1 knockout anti-MUC1 CAR-T buňky v léčbě pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk pacienta: 18-70 let (včetně hraniční hodnoty);
2. patologicky diagnostikovaný recidivující/metastazující karcinom prsu (kromě intrakraniálních metastáz), kteří v minulosti podstoupili alespoň jeden standardní léčebný režim, onemocnění je ve stabilním nebo progresivním stavu a odmítá následnou chemoterapii;
3. Abnormální glykosylovaná exprese MUC1 potvrzená imunohistochemicky v nádorové tkáni nebo tkáni punkce během 12 měsíců;
4. Očekávaná doba přežití ≥ 4 měsíce;
5. skóre ECOG ≤ 2 body;
6. Subjekty se dobrovolně zapojily do studie, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování;
7. Schopnost spolupracovat při punkci nádoru;
8. Alespoň jedna měřitelná léze, která splňuje kritéria RECIST v1.1;
9. Pacientky ve fertilním věku nesmějí kojit a HCG v séru nebo moči je negativní do 72 hodin před zařazením do studie. Všechny subjekty musí během období studie a do 3 měsíců po ukončení studie používat lékařsky schválenou antikoncepci. opatření (např. IUD, antikoncepční pilulky) pro antikoncepci;
10. Funkce orgánů a rezerva kostní dřeně jsou v dobrém stavu a musí být splněny následující požadavky: (1) Absolutní hodnota neutrofilů je ≥1,5×109/l; (2) počet krevních destiček ≥75x109/l; (3) Hemoglobin ≥9 g/dl; (4) Hodnota bilirubinu < 1,5násobek horní hranice normálu (kromě obstrukce žlučovodu způsobené kompresí nádoru); (5) Hodnota kreatininu < 1,5násobek horní hranice normální hodnoty nebo rychlosti clearance kreatininu ≥ 60 ml/min; (6) ALT nebo AST < 2,5násobek horní hranice normy (při postižení jater < 5násobek horní hranice normy); (7) Stabilní koagulační funkce: INR≤1,5, PTT <1,2násobek horní hranice normálu (s výjimkou antikoagulační léčby související s nádorem).

Kritéria vyloučení:

1. Užili jste imunosupresiva nebo hormony během 1 týdne před zařazením do studie;
2. Pacienti se středně závažnou nebo středně závažnou pleurální a ascitem, kteří potřebují drenáž katetru ke zmírnění příznaků;
3. Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV);
4. Aktivní infekce hepatitidou B nebo C;
5. Těhotné nebo kojící ženy;
6. Minulá nebo souběžná anamnéza jiných maligních nádorů. Vyloučeno: Pacienti s bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže a karcinomem in situ děložního čípku, kteří byli vyléčeni kdykoli před studií;
7. Ty s centrálním převodem;
8. Závažná, nekontrolovatelná doprovodná onemocnění, která mohou ovlivnit dodržování protokolu nebo narušit interpretaci výsledků, nebo mít jakékoli závažné zdravotní stavy, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu (jako je nekontrolovatelné srdeční onemocnění, vysoký krevní tlak, aktivní nebo nekontrolovatelné onemocnění), infekce atd. );
9. Aktivní autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, revmatoidní artritida, lupénka, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev atd.);
10. Osoby s historií transplantace orgánů;
11. Subjekty, jejichž poslední medikace byla méně než 2 týdny před zařazením, nebo subjekty, které se účastnily jiných relevantních klinických studií ve stejnou dobu;
12. Ti, kteří v minulosti podstoupili genovou terapii;
13. Očkování živou vakcínou během 4 týdnů před studií;
14. Anamnéza infarktu myokardu a těžké arytmie do půl roku; nekontrolovaná hypertenze, ischemická choroba srdeční, mrtvice, cirhóza jater, nefritida a další závažné komplikace;
15. Ti, kteří mají v anamnéze zneužívání psychotropních látek a nemohou přestat nebo kteří mají v anamnéze duševní poruchy;
16. Hypersenzitivní konstituce, alergie na lidský sérový albumin;
17. Tendence ke krvácení a trombóze: pacienti s klinicky významnými příznaky krvácení nebo jasným sklonem ke krvácení během 3 měsíců před studií, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, abnormální koagulační funkce (PT>16s, APTT>43s), TT>21s, FIB< 2g/l), dědičné nebo získané krvácení a sklon k trombóze (jako je hemofilie, porucha koagulace, trombocytopenie, hypersplenismus atd.), dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu, arteriální/žilní trombotické příhody se vyskytly během předchozích 6 měsíců, jako např. cerebrovaskulární onemocnění (včetně cerebrálního krvácení, mozkového infarktu), hluboké žilní trombózy a plicní embolie;
18. Jiné závažné, akutní nebo chronické zdravotní nebo psychiatrické stavy, které mohou podle názoru zkoušejícího zvyšovat rizika spojená s účastí ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie.