Cellule CAR-T anti-MUC1 knockout PD-1 nel trattamento del carcinoma mammario avanzato

Criterio di inclusione:

1. Età del paziente: 18-70 anni (compreso il valore limite);
2. Con diagnosi patologica di carcinoma mammario ricorrente/metastatico (ad eccezione delle metastasi intracraniche), che hanno ricevuto almeno un regime di trattamento standard in passato, la malattia è in uno stato stabile o progressivo e rifiuta di sottoporsi a successiva chemioterapia;
3. Espressione anormale di MUC1 glicosilata confermata dall'immunoistochimica nel tessuto tumorale o nel tessuto della puntura entro 12 mesi;
4. Periodo di sopravvivenza atteso ≥ 4 mesi;
5. punteggio ECOG≤2 punti;
6. I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno avuto una buona compliance e hanno collaborato al follow-up;
7. In grado di cooperare con la puntura del tumore;
8. Almeno una lesione misurabile che soddisfi i criteri RECIST v1.1;
9. Le pazienti di sesso femminile in età fertile non devono essere allattate al seno e il test dell'HCG nel siero o nelle urine è negativo entro 72 ore prima dell'arruolamento nello studio. Tutti i soggetti devono utilizzare contraccettivi approvati dal medico durante il periodo di studio ed entro 3 mesi dopo la fine dello studio. misure (p. es., IUD, pillola anticoncezionale) per la contraccezione;
10. La funzione degli organi e la riserva di midollo osseo sono in buone condizioni e devono essere soddisfatti i seguenti requisiti: (1) Il valore assoluto dei neutrofili è ≥1,5×109/L; (2) Conta piastrinica ≥75×109/L; (3) Emoglobina ≥9g/dl; (4) Valore della bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ad eccezione dell'ostruzione del dotto biliare causata dalla compressione del tumore); (5) valore della creatinina < 1,5 volte il limite superiore del tasso di clearance della creatinina normale o ≥ 60 ml/min; (6) ALT o AST < 2,5 volte il limite superiore della norma (con interessamento epatico < 5 volte il limite superiore della norma); (7) Funzione di coagulazione stabile: INR≤1,5, PTT<1,2 volte il limite superiore della norma (ad eccezione della terapia anticoagulante correlata al tumore).

Criteri di esclusione:

1. Aver utilizzato farmaci immunosoppressori o ormoni entro 1 settimana prima dell'arruolamento;
2. Pazienti con pleurico e ascite moderati o più moderati che necessitano di drenaggio tramite catetere per alleviare i sintomi;
3. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
4. Infezione attiva da epatite B o C;
5. Donne in gravidanza o in allattamento;
6. Storia passata o concomitante di altri tumori maligni. Esclusi: Pazienti con carcinoma a cellule basali o squamose della pelle e carcinoma in situ della cervice che sono stati curati in qualsiasi momento prima dello studio;
7. Quelli con trasferimento centrale;
8. Malattie concomitanti gravi e incontrollabili che possono influire sulla conformità al protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati, o avere qualsiasi condizione medica grave che possa influire sulla sicurezza del soggetto (come malattie cardiache incontrollabili, ipertensione, malattia attiva o incontrollabile), infezione, ecc. );
9. Malattie autoimmuni attive (incluse, ma non limitate a, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjögren, artrite reumatoide, psoriasi, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale, ecc.);
10. Quelli con una storia di trapianto di organi;
11. - Soggetti il ​​cui ultimo trattamento è stato meno di 2 settimane prima dell'arruolamento o soggetti che hanno partecipato contemporaneamente ad altri studi clinici pertinenti;
12. Coloro che hanno ricevuto la terapia genica in passato;
13. Vaccinazione con vaccino vivo entro 4 settimane prima dello studio;
14. Storia di infarto del miocardio e grave aritmia entro sei mesi; ipertensione incontrollata, malattia coronarica, ictus, cirrosi epatica, nefrite e altre gravi complicanze;
15. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono smettere o che hanno una storia di disturbi mentali;
16. Costituzione di ipersensibilità, allergica all'albumina sierica umana;
17. Tendenza emorragica e trombotica: pazienti con sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o chiara tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dello studio, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, funzione della coagulazione anormale (PT>16s, APTT>43s), TT>21s, FIB< 2g/L), sanguinamento ereditario o acquisito e tendenza alla trombosi (come emofilia, disturbi della coagulazione, trombocitopenia, ipersplenismo, ecc.), sono in terapia trombolitica o anticoagulante, eventi trombotici arteriosi/venosi si sono verificati nei 6 mesi precedenti, come malattia cerebrovascolare (inclusi emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare;
18. Altre condizioni mediche o psichiatriche gravi, acute o croniche che possono aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.