PD-1-Knockout-Anti-MUC1-CAR-T-Zellen bei der Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Patientenalter: 18-70 Jahre (einschließlich Grenzwert);
2. Pathologisch diagnostizierter rezidivierender/metastasierter Brustkrebs (mit Ausnahme von intrakranieller Metastasierung), die in der Vergangenheit mindestens ein Standardbehandlungsschema erhalten haben, die Krankheit in einem stabilen oder fortschreitenden Zustand ist und sich einer anschließenden Chemotherapie widersetzt;
3. Anormale glykosylierte MUC1-Expression, bestätigt durch Immunhistochemie in Tumorgewebe oder Punktionsgewebe innerhalb von 12 Monaten;
4. Erwartete Überlebenszeit ≥ 4 Monate;
5. ECOG-Score ≤ 2 Punkte;
6. Die Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil, unterzeichneten die Einwilligungserklärung, zeigten eine gute Compliance und kooperierten bei der Nachsorge;
7. Kann mit der Tumorpunktion zusammenarbeiten;
8. Mindestens eine messbare Läsion, die die Kriterien von RECIST v1.1 erfüllt;
9. Patientinnen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen und der Serum- oder Urin-HCG-Test ist innerhalb von 72 Stunden vor der Aufnahme in die Studie negativ. Alle Probanden müssen während der Studiendauer und innerhalb von 3 Monaten nach Studienende medizinisch zugelassene Verhütungsmittel anwenden. Maßnahmen (z. B. Spiralen, Antibabypillen) zur Empfängnisverhütung;
10. Organfunktion und Knochenmarksreserve sind in gutem Zustand und die folgenden Anforderungen müssen erfüllt sein: (1) Der absolute Wert der Neutrophilen ist ≥1,5×109/L; (2) Thrombozytenzahl ≥75×109/L; (3) Hämoglobin ≥9 g/dl; (4) Bilirubinwert < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (mit Ausnahme einer durch Tumorkompression verursachten Obstruktion des Gallengangs); (5) Kreatininwert < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts oder Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min; (6) ALT oder AST < 2,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (mit Leberbeteiligung < 5-mal die Obergrenze des Normalwerts); (7) Stabile Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5, PTT < 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts (außer bei tumorbedingter Antikoagulationstherapie).

Ausschlusskriterien:

1. innerhalb von 1 Woche vor der Einschreibung immunsuppressive Medikamente oder Hormone eingenommen haben;
2. Patienten mit mäßigem oder mäßigerem Pleura- und Aszites, die eine Katheterdrainage benötigen, um die Symptome zu lindern;
3. Humanes Immunschwächevirus (HIV) positiv;
4. Aktive Hepatitis B- oder C-Infektion;
5. Schwangere oder stillende Frauen;
6. Frühere oder gleichzeitige Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore. Ausgeschlossen: Patienten mit Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die zu irgendeinem Zeitpunkt vor der Studie geheilt wurden;
7. Diejenigen mit zentraler Übertragung;
8. Schwerwiegende, unkontrollierbare Begleiterkrankungen, die die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können, oder schwerwiegende Erkrankungen haben, die die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen können (z. B. unkontrollierbare Herzkrankheit, Bluthochdruck, aktive oder unkontrollierbare Krankheit), Infektion usw. );
9. Aktive Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Sjögren-Syndrom, rheumatoide Arthritis, Psoriasis, Multiple Sklerose, entzündliche Darmerkrankung usw.);
10. Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen;
11. Probanden, deren letzte Medikation weniger als 2 Wochen vor der Aufnahme erfolgte, oder Probanden, die gleichzeitig an anderen relevanten klinischen Studien teilgenommen haben;
12. Diejenigen, die in der Vergangenheit eine Gentherapie erhalten haben;
13. Impfung mit Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor Studienbeginn;
14. Vorgeschichte von Myokardinfarkt und schwerer Arrhythmie innerhalb eines halben Jahres; unkontrollierter Bluthochdruck, koronare Herzkrankheit, Schlaganfall, Leberzirrhose, Nephritis und andere schwerwiegende Komplikationen;
15. Diejenigen, die eine Vorgeschichte von Missbrauch psychotroper Substanzen haben und nicht aufhören können oder die eine Vorgeschichte von psychischen Störungen haben;
16. Überempfindlichkeitskonstitution, allergisch gegen Humanserumalbumin;
17. Hämorrhagische und thrombotische Neigung: Patienten mit klinisch signifikanten Blutungssymptomen oder deutlicher Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Studie, wie z 2g/L), angeborene oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung (wie Hämophilie, Gerinnungsstörung, Thrombozytopenie, Hypersplenismus etc.), thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten, arterielle/venöse thrombotische Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate aufgetreten sind, wie z zerebrovaskuläre Erkrankung (einschließlich Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;
18. Andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Teilnahme an der Studie verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können.