PD-1 Knockout Anti-MUC1 CAR-T celler i behandling af avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Patientalder: 18-70 år (inklusive grænseværdien);
2. Patologisk diagnosticeret med tilbagevendende/metastatisk brystkræft (undtagen intrakraniel metastaser), som tidligere har modtaget mindst ét ​​standardbehandlingsregime, er sygdommen i en stabil eller progressiv tilstand og nægter at gennemgå efterfølgende kemoterapi;
3. Unormal glycosyleret MUC1-ekspression bekræftet af immunhistokemi i tumorvæv eller punkturvæv inden for 12 måneder;
4. Forventet overlevelsesperiode ≥ 4 måneder;
5. ECOG-score≤2 point;
6. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen;
7. i stand til at samarbejde med tumorpunktur;
8. Mindst én målbar læsion, der opfylder RECIST v1.1-kriterierne;
9. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder må ikke amme, og serum- eller urin-HCG-testen er negativ inden for 72 timer før studieindskrivning. Alle forsøgspersoner skal bruge medicinsk godkendt prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen. foranstaltninger (f.eks. spiral, p-piller) til prævention;
10. Organfunktion og knoglemarvsreserve er i god stand, og følgende krav skal være opfyldt: (1) Den absolutte værdi af neutrofiler er ≥1,5×109/L; (2) Blodpladetal ≥75×109/L; (3) Hæmoglobin ≥9 g/dl; (4) Bilirubinværdi < 1,5 gange den øvre grænse for normal (bortset fra obstruktion af galdegangen forårsaget af tumorkompression); (5) Kreatininværdi < 1,5 gange den øvre grænse for normal eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min; (6) ALAT eller ASAT < 2,5 gange den øvre normalgrænse (med leverpåvirkning < 5 gange den øvre normalgrænse); (7) Stabil koagulationsfunktion: INR≤1,5, PTT<1,2 gange den øvre grænse for normal (bortset fra tumorrelateret antikoaguleringsterapi).

Ekskluderingskriterier:

1. Har brugt immunsuppressive lægemidler eller hormoner inden for 1 uge før tilmelding;
2. Patienter med moderat eller mere moderat pleura og ascites, som har brug for kateteretræning for at lindre symptomer;
3. Human immundefektvirus (HIV) positiv;
4. Aktiv hepatitis B eller C infektion;
5. Gravide eller ammende kvinder;
6. Tidligere eller samtidig historie med andre maligne tumorer. Udelukket: Patienter med basal- eller pladecellecarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet helbredt på et hvilket som helst tidspunkt før undersøgelsen;
7. Dem med central overførsel;
8. Alvorlige, ukontrollerbare samtidige sygdomme, der kan påvirke protokoloverholdelse eller forstyrre fortolkningen af ​​resultater, eller har nogen alvorlige medicinske tilstande, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed (såsom ukontrollerbar hjertesygdom, højt blodtryk, aktiv eller ukontrollerbar sygdom) infektion osv. );
9. Aktive autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, systemisk lupus erythematosus, Sjögrens syndrom, rheumatoid arthritis, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom, etc.);
10. Dem med en historie med organtransplantation;
11. Forsøgspersoner, hvis sidste medicin var mindre end 2 uger før indskrivning, eller forsøgspersoner, der deltog i andre relevante kliniske undersøgelser på samme tid;
12. Dem, der tidligere har modtaget genterapi;
13. Vaccination med levende vaccine inden for 4 uger før undersøgelse;
14. Anamnese med myokardieinfarkt og svær arytmi inden for et halvt år; ukontrolleret hypertension, koronar hjertesygdom, slagtilfælde, levercirrhose, nefritis og andre alvorlige komplikationer;
15. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op, eller som har en historie med psykiske lidelser;
16. Overfølsomhedskonstitution, allergisk over for humant serumalbumin;
17. Hæmoragisk og trombotisk tendens: patienter med klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser inden for 3 måneder før undersøgelsen, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, unormal koagulationsfunktion (PT>16s, APTT>43s), TT>21s, FIB< 2g/L), arvelig eller erhvervet blødning og trombosetendens til (såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme osv.), får trombolytisk eller antikoagulerende behandling, arterielle/venøse trombotiske hændelser opstået inden for de foregående 6 måneder, som f.eks. cerebrovaskulær sygdom (herunder cerebral blødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
18. Andre alvorlige, akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande, der kan øge risiciene forbundet med deltagelse i undersøgelsen eller kan interferere med fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne, efter investigators mening.