Células CAR-T anti-MUC1 knockout para PD-1 en el tratamiento del cáncer de mama avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad del paciente: 18-70 años (incluido el valor límite);
2. Con diagnóstico patológico de cáncer de mama recurrente/metastásico (excepto metástasis intracraneal), que han recibido al menos un régimen de tratamiento estándar en el pasado, la enfermedad se encuentra en un estado estable o progresivo y se niega a someterse a quimioterapia posterior;
3. Expresión anormal de MUC1 glicosilada confirmada por inmunohistoquímica en tejido tumoral o tejido de punción dentro de los 12 meses;
4. Período de supervivencia esperado ≥ 4 meses;
5. Puntuación ECOG≤2 puntos;
6. Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento;
7. Capaz de cooperar con la punción del tumor;
8. Al menos una lesión medible que cumpla con los criterios RECIST v1.1;
9. Las pacientes en edad fértil no deben estar amamantando y la prueba de HCG en suero u orina es negativa dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción en el estudio. Todos los sujetos deben usar métodos anticonceptivos médicamente aprobados durante el período de estudio y dentro de los 3 meses posteriores a la finalización del estudio. medidas (p. ej., DIU, píldoras anticonceptivas) para la anticoncepción;
10. La función de los órganos y la reserva de médula ósea están en buenas condiciones y deben cumplirse los siguientes requisitos: (1) El valor absoluto de neutrófilos es ≥1,5×109/L; (2) Recuento de plaquetas ≥75×109/L; (3) Hemoglobina ≥9g/dl; (4) Valor de bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (excepto por obstrucción del conducto biliar causada por compresión tumoral); (5) valor de creatinina < 1,5 veces el límite superior normal o tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min; (6) ALT o AST < 2,5 veces el límite superior normal (con compromiso hepático < 5 veces el límite superior normal); (7) Función de coagulación estable: INR≤1.5, PTT<1.2 veces el límite superior de lo normal (excepto para la terapia de anticoagulación relacionada con el tumor).

Criterio de exclusión:

1. Haber usado medicamentos inmunosupresores u hormonas dentro de la semana anterior a la inscripción;
2. Pacientes con pleura moderada o más moderada y ascitis que necesitan drenaje con catéter para aliviar los síntomas;
3. Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivo;
4. Infección activa por hepatitis B o C;
5. Mujeres embarazadas o lactantes;
6. Antecedentes pasados ​​o concurrentes de otros tumores malignos. Excluidos: Pacientes con carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel y carcinoma in situ del cuello uterino que se hayan curado en cualquier momento antes del estudio;
7. Los de transferencia central;
8. Enfermedades concomitantes graves e incontrolables que puedan afectar el cumplimiento del protocolo o interferir con la interpretación de los resultados, o tener cualquier condición médica grave que pueda afectar la seguridad del sujeto (como enfermedad cardíaca incontrolable, presión arterial alta, enfermedad activa o incontrolable), infección, etc. );
9. Enfermedades autoinmunes activas (que incluyen, entre otras, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjögren, artritis reumatoide, psoriasis, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal, etc.);
10. Aquellos con antecedentes de trasplante de órganos;
11. Sujetos cuya última medicación fue menos de 2 semanas antes de la inscripción, o sujetos que participaron en otros estudios clínicos relevantes al mismo tiempo;
12. Aquellos que han recibido terapia génica en el pasado;
13. Vacunación con vacuna viva dentro de las 4 semanas previas al estudio;
14. Antecedentes de infarto de miocardio y arritmia grave en el plazo de medio año; hipertensión no controlada, cardiopatía coronaria, accidente cerebrovascular, cirrosis hepática, nefritis y otras complicaciones graves;
15. Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan dejar de fumar o que tengan antecedentes de trastornos mentales;
16. Constitución de hipersensibilidad, alérgica a la albúmina sérica humana;
17. Tendencia hemorrágica y trombótica: pacientes con síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores al estudio, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, función de coagulación anormal (PT>16s, APTT>43s), TT>21s, FIB< 2 g/L), hemorragia hereditaria o adquirida y tendencia a la trombosis (como hemofilia, trastornos de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.), están recibiendo terapia trombolítica o anticoagulante, eventos trombóticos arteriales/venosos ocurridos en los 6 meses anteriores, como enfermedad cerebrovascular (incluyendo hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
18. Otras condiciones médicas o psiquiátricas graves, agudas o crónicas que pueden aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio, en opinión del investigador.