Células CAR-T anti-MUC1 Knockout PD-1 no tratamento de câncer de mama avançado

Critério de inclusão:

1. Idade do paciente: 18-70 anos (incluindo o valor limite);
2. Diagnosticado patologicamente com câncer de mama recorrente/metastático (exceto para metástase intracraniana), que recebeu pelo menos um regime de tratamento padrão no passado, a doença está em estado estável ou progressivo e se recusa a se submeter à quimioterapia subsequente;
3. Expressão anormal de MUC1 glicosilada confirmada por imuno-histoquímica em tecido tumoral ou tecido perfurado em 12 meses;
4. Sobrevida esperada ≥ 4 meses;
5. pontuação ECOG≤2 pontos;
6. Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento;
7. Capaz de cooperar com a punção do tumor;
8. Pelo menos uma lesão mensurável que atenda aos critérios RECIST v1.1;
9. Pacientes do sexo feminino em idade fértil não devem estar amamentando e o teste de HCG no soro ou na urina é negativo dentro de 72 horas antes da inscrição no estudo. Todos os indivíduos devem usar métodos contraceptivos medicamente aprovados durante o período do estudo e dentro de 3 meses após o final do estudo. medidas (por exemplo, DIUs, pílulas anticoncepcionais) para contracepção;
10. A função do órgão e a reserva de medula óssea estão em boas condições e os seguintes requisitos devem ser atendidos: (1) O valor absoluto de neutrófilos é ≥1,5×109/L; (2) Contagem de plaquetas ≥75×109/L; (3) Hemoglobina ≥9g/dl; (4) Valor de bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior da normalidade (exceto obstrução da via biliar por compressão tumoral); (5) Valor de creatinina < 1,5 vezes o limite superior do normal ou taxa de depuração de creatinina ≥ 60ml/min; (6) ALT ou AST < 2,5 vezes o limite superior do normal (com comprometimento hepático < 5 vezes o limite superior do normal); (7) Função de coagulação estável: INR≤1,5, PTT<1,2 vezes o limite superior do normal (exceto para terapia de anticoagulação relacionada ao tumor).

Critério de exclusão:

1. Ter usado drogas imunossupressoras ou hormônios dentro de 1 semana antes da inscrição;
2. Pacientes com pleural moderada ou mais moderada e ascite que necessitam de drenagem por cateter para alívio dos sintomas;
3. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo;
4. Infecção ativa por hepatite B ou C;
5. Mulheres grávidas ou lactantes;
6. História passada ou concomitante de outros tumores malignos. Excluídos: Pacientes com carcinoma basocelular ou espinocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero curados em qualquer momento anterior ao estudo;
7. Aqueles com transferência central;
8. Doenças concomitantes graves e incontroláveis ​​que possam afetar o cumprimento do protocolo ou interferir na interpretação dos resultados, ou quaisquer condições médicas graves que possam afetar a segurança do indivíduo (como doença cardíaca incontrolável, pressão alta, doença ativa ou incontrolável), infecção, etc. );
9. Doenças autoimunes ativas (incluindo, entre outras, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjögren, artrite reumatóide, psoríase, esclerose múltipla, doença inflamatória intestinal, etc.);
10. Aqueles com histórico de transplante de órgãos;
11. Indivíduos cuja última medicação ocorreu menos de 2 semanas antes da inscrição, ou indivíduos que participaram de outros estudos clínicos relevantes ao mesmo tempo;
12. Aqueles que receberam terapia genética no passado;
13. Vacinação com vacina viva dentro de 4 semanas antes do estudo;
14. História de infarto do miocárdio e arritmia grave há meio ano; hipertensão descontrolada, doença cardíaca coronária, acidente vascular cerebral, cirrose hepática, nefrite e outras complicações graves;
15. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem parar ou que têm histórico de transtornos mentais;
16. Constituição de hipersensibilidade, alérgica à albumina sérica humana;
17. Tendência hemorrágica e trombótica: pacientes com sintomas de sangramento clinicamente significativos ou clara tendência de sangramento dentro de 3 meses antes do estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, função de coagulação anormal (PT>16s, APTT>43s), TT>21s, FIB< 2g/L), sangramento hereditário ou adquirido e tendência a trombose (como hemofilia, distúrbio de coagulação, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.), está recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante, eventos trombóticos arteriais/venosos ocorridos nos últimos 6 meses, como doença cerebrovascular (incluindo hemorragia cerebral, enfarte cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
18. Outras condições médicas ou psiquiátricas graves, agudas ou crônicas que podem aumentar os riscos associados à participação no estudo ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo, na opinião do investigador.