Komórki PD-1 Knockout Anti-MUC1 CAR-T w leczeniu zaawansowanego raka piersi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek pacjentów: 18-70 lat (wliczając wartość graniczną);
2. Patologicznie zdiagnozowany nawrotowy/przerzutowy rak piersi (z wyjątkiem przerzutów wewnątrzczaszkowych), który otrzymał w przeszłości co najmniej jeden standardowy schemat leczenia, choroba jest w stanie stabilnym lub postępującym i odmawia poddania się kolejnej chemioterapii;
3. Nieprawidłowa ekspresja glikozylowanego MUC1 potwierdzona immunohistochemicznie w tkance guza lub tkance nakłucia w ciągu 12 miesięcy;
4. przewidywany okres przeżycia ≥ 4 miesiące;
5. wynik ECOG ≤2 punkty;
6. Osoby badane dobrowolnie przystąpiły do ​​badania, podpisały formularz świadomej zgody, przestrzegały zaleceń i współpracowały podczas obserwacji;
7. Potrafi współpracować przy nakłuciu guza;
8. Co najmniej jedna mierzalna zmiana, która spełnia kryteria RECIST v1.1;
9. Pacjentki w wieku rozrodczym nie mogą karmić piersią, a wynik testu HCG w surowicy lub moczu jest ujemny w ciągu 72 godzin przed włączeniem do badania. Wszyscy uczestnicy muszą stosować medycznie zatwierdzoną antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 3 miesięcy po zakończeniu badania. środki antykoncepcyjne (np. wkładki domaciczne, pigułki antykoncepcyjne);
10. Czynność narządów i rezerwa szpiku kostnego są w dobrym stanie i muszą być spełnione następujące wymagania: (1) Bezwzględna liczba neutrofili wynosi ≥1,5×109/l; (2) liczba płytek krwi ≥75×109/l; (3) Hemoglobina ≥9 g/dl; (4) Wartość bilirubiny < 1,5-krotność górnej granicy normy (z wyjątkiem niedrożności dróg żółciowych spowodowanej uciskiem guza); (5) Wartość kreatyniny < 1,5-krotność górnej granicy normy lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min; (6) ALT lub AST <2,5-krotność górnej granicy normy (z zajęciem wątroby <5-krotność górnej granicy normy); (7) Stabilna funkcja krzepnięcia: INR≤1,5, PTT <1,2-krotność górnej granicy normy (z wyjątkiem leczenia przeciwzakrzepowego związanego z nowotworem).

Kryteria wyłączenia:

1. Stosować leki immunosupresyjne lub hormony w ciągu 1 tygodnia przed rejestracją;
2. Pacjenci z umiarkowanym lub bardziej umiarkowanym zapaleniem opłucnej i wodobrzuszem, którzy wymagają drenażu cewnika w celu złagodzenia objawów;
3. Pozytywny na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
4. Czynna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C;
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
6. Przeszła lub współistniejąca historia innych nowotworów złośliwych. Wykluczono: pacjentki z rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry i rakiem in situ szyjki macicy, które zostały wyleczone w dowolnym momencie przed badaniem;
7. Osoby z centralnym transferem;
8. Poważne, niekontrolowane choroby współistniejące, które mogą wpływać na zgodność z protokołem lub zakłócać interpretację wyników, lub jakiekolwiek poważne schorzenia, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta (takie jak niekontrolowana choroba serca, wysokie ciśnienie krwi, aktywna lub niekontrolowana choroba), infekcja itp. );
9. Czynne choroby autoimmunologiczne (w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjögrena, reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit itp.);
10. Osoby z historią przeszczepu narządów;
11. Osoby, które ostatni lek przyjmowały mniej niż 2 tygodnie przed włączeniem do badania lub osoby, które w tym samym czasie uczestniczyły w innych odpowiednich badaniach klinicznych;
12. Ci, którzy otrzymali terapię genową w przeszłości;
13. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni przed badaniem;
14. Historia zawału mięśnia sercowego i ciężkiej arytmii w ciągu pół roku; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, choroba niedokrwienna serca, udar mózgu, marskość wątroby, zapalenie nerek i inne poważne powikłania;
15. Ci, którzy mają historię nadużywania substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub którzy mają historię zaburzeń psychicznych;
16. Konstytucja nadwrażliwości, uczulenie na albuminę surowicy ludzkiej;
17. Skłonność do krwotoków i zakrzepów: pacjenci z klinicznie istotnymi objawami krwawień lub wyraźną skłonnością do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, np. 2 g/l), dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepicy (takich jak hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm itp.), otrzymują leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły tętnicze/żylne zdarzenia zakrzepowe, takie jak choroba naczyń mózgowych (w tym krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
18. Inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub mogą zakłócać interpretację wyników badania.