진행성 유방암 치료에서 PD-1 녹아웃 항-MUC1 CAR-T 세포
2023년 4월 11일 업데이트: Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
MUC1 양성 진행성 유방암 치료에서 PD-1 녹아웃 표적 MUC1 CAR-T 세포(AJMUC1)의 탐색적 임상 연구
이 탐색적 임상 연구는 진행성 MUC1 양성 유방암 치료에서 PD-1 녹아웃 항-MUC1 CAR-T 세포를 사용하는 면역 요법의 안전성과 예비 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 진행성 MUC1 양성 유방 환자의 치료에서 비정상적으로 글리코실화된 MUC1을 표적으로 하는 AJMUC1, PD-1 녹아웃 CAR-T 세포의 안전성, 내약성 및 예비 효능을 조사하는 단일 센터, 공개 라벨, 용량 증량 탐색적 연구입니다. 암.
이 연구의 주요 목적은 AJMUC1의 안전성, 내약성, 생물학적 활성 및 예비 항종양 효능을 평가하는 것입니다.
이 연구는 최대 허용 용량(MTD)/최대 투여 용량(MAD)을 식별하기 위해 "3+3" 용량 증량 설계를 채택합니다.
3개의 용량이 설정됩니다: 3×105 CAR T 세포/kg, 1×106 CAR T 세포/kg 및 3×106 CAR T 세포/kg, 데이터 컷오프 날짜까지 총 15명의 환자가 계획되었습니다.
참가자는 부작용 및 잠재적인 임상적 이점에 따라 1, 2, 3주기 또는 그 이상의 AJMUC1 주입을 받을 수 있습니다.
이 연구는 조사관에 의해 시작되었고 Sun Yat-sen 대학과 제휴한 Sun Yat-sen 기념 병원의 인간 윤리 위원회에 의해 승인되었습니다.
모든 환자는 동의서에 서명했습니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510120
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자 연령: 18-70세(경계값 포함);
- 병리학적으로 재발성/전이성 유방암(두개내 전이 제외)으로 진단되고 과거에 적어도 하나의 표준 치료 요법을 받았고 질병이 안정 또는 진행 상태에 있으며 후속 화학 요법을 받기를 거부합니다.
- 12개월 이내에 종양 조직 또는 천공 조직에서 면역조직화학에 의해 확인된 비정상 글리코실화된 MUC1 발현;
- 예상 생존 기간 ≥ 4개월;
- ECOG 점수≤2점;
- 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 사전동의서에 서명하고 준수사항을 준수하며 후속 조치에 협조했습니다.
- 종양 천자에 협력할 수 있습니다.
- RECIST v1.1 기준을 충족하는 하나 이상의 측정 가능한 병변
- 가임기 여성 환자는 모유 수유 중이 아니어야 하며, 연구 등록 전 72시간 이내에 혈청 또는 소변 HCG 검사가 음성이어야 합니다. 모든 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 3개월 이내에 의학적으로 승인된 피임법을 사용해야 합니다. 피임을 위한 조치(예: IUD, 피임약);
- 장기 기능 및 골수 예비 상태가 양호하며 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. (1) 호중구의 절대값은 ≥1.5×109/L입니다. (2) 혈소판 수 ≥75×109/L; (3) 헤모글로빈 ≥9g/dl; (4) 빌리루빈 수치가 정상 상한치의 1.5배 미만(종양 압박으로 인한 담관 폐색 제외); (5) 크레아티닌 값 < 정상 상한치의 1.5배 또는 크레아티닌 제거율 ≥ 60ml/min; (6) ALT 또는 AST < 정상 상한의 2.5배(간 침범이 정상 상한의 < 5배임); (7) 안정적인 응고 기능: INR≤1.5, PTT< 정상 상한치의 1.2배(종양 관련 항응고 요법 제외).
제외 기준:
- 등록 전 1주 이내에 면역억제제 또는 호르몬을 사용한 적이 있음;
- 증상 완화를 위해 카테터 배액이 필요한 중등도 이상의 중등도 흉막 및 복수 환자;
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성;
- 활동성 B형 또는 C형 간염 감염;
- 임산부 또는 수유부;
- 다른 악성 종양의 과거 또는 동시 병력. 제외: 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 및 자궁경부의 상피내암종이 있는 환자로서 연구 전 언제든지 완치된 환자;
- 중앙 이체를 가진 자;
- 프로토콜 준수에 영향을 미치거나 결과 해석을 방해할 수 있는 심각하고 통제 불가능한 수반 질병 또는 피험자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 심각한 의학적 상태(예: 통제 불가능한 심장 질환, 고혈압, 활동성 또는 통제 불가능한 질병) 감염 등 );
- 활동성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환 등을 포함하나 이에 제한되지 않음);
- 장기이식 이력이 있는 자
- 마지막 투약이 등록 전 2주 미만인 피험자 또는 동시에 다른 관련 임상 연구에 참여한 피험자
- 과거에 유전자 치료를 받은 적이 있는 자
- 연구 전 4주 이내에 생백신으로 백신 접종;
- 반년 이내에 심근 경색 및 중증 부정맥의 병력; 조절되지 않는 고혈압, 관상 동맥 심장 질환, 뇌졸중, 간경화, 신염 및 기타 심각한 합병증;
- 향정신성 약물 남용 전력이 있고 끊을 수 없거나 정신 장애 전력이 있는 자
- 인간 혈청 알부민에 알레르기가 있는 과민성 체질;
- 출혈성 및 혈전성 경향 : 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 응고기능 이상(PT>16s, APTT>43s), TT>21s, FIB< 등 시험 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 명확한 출혈 경향이 있는 환자 2g/L), 유전성 또는 후천성 출혈 및 혈전 경향(예: 혈우병, 응고 장애, 혈소판 감소증, 비장 기능 항진증 등), 혈전 용해 또는 항응고 요법을 받고 있는 자, 다음과 같은 동맥/정맥 혈전성 사건이 지난 6개월 이내에 발생 뇌혈관 질환(뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증;
- 연구자의 의견에 따라 연구 참여와 관련된 위험을 증가시키거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 또는 정신 질환.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AJMUC1--PD-1 녹아웃 CAR-T 세포로의 치료
양성 MUC1 발현을 보이는 진행성 유방암 환자가 이 임상 연구의 적응증입니다. 현재의 기존 치료법은 이러한 환자에게 효과가 없거나 효과적인 치료 계획이 없습니다. 대조군이 설정되지 않고 단일 암 디자인이 사용됩니다. 이 임상 연구는 MUC1 양성 진행성 유방암 환자의 임상 치료에 AJMUC1을 처음 적용한 것입니다. 주요 목적은 임상 사용에서 제품의 안전성과 타당성을 평가하는 것입니다. 따라서 "3+3" 용량 증량 설계 원칙에 따라 본 연구는 MUC1 양성 진행성 유방암 치료를 위한 AJMUC1의 최대 허용 용량을 탐색했습니다. 동시에 MUC1 양성 진행성 유방암 치료에서 AJMUC1의 효능을 관찰하고 치료의 안전성과 효능에 영향을 미칠 수 있는 요인을 탐색적으로 평가할 예정이다. |
AJMUC1은 비정상적으로 글리코실화된 MUC1 단백질을 표적으로 하는 유전자 변형 T 세포 치료제입니다.
MUC1을 표적으로 하는 CAR은 렌티바이러스 벡터에 의해 자가 T 세포에 도입되어 수용체를 발현하는 T 세포가 MUC1 양성 종양 세포를 인식하고 죽일 수 있습니다.
전임상 연구에서는 표적 세포 표면의 MUC1 에피토프에 MUC1을 표적으로 하는 scFv의 결합이 공동자극 CD28 및 CD3ζ 공동자극 도메인을 유도하여 다운스트림 신호 전달 경로를 활성화하고 T 세포 활성화 및 확장을 촉진할 수 있음을 보여주었습니다.
활성화된 CAR-T 세포는 일련의 염증성 사이토카인 및 케모카인을 분비하여 표적 종양 세포의 세포사멸 및 괴사를 유도합니다.
CAR 구조 도입 후 CRISPR/Cas9을 사용하여 CAR-T 세포의 PD-1 유전자를 녹아웃시켜 CAR-T 세포가 PD-1을 발현하지 않도록 함으로써 AJMUC의 종양 살상 효율이 향상됩니다. 종양 미세 환경에서 신호 전달 경로 PD-1/PD-L1의 억제 해제.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CTCAE v5.0으로 평가한 부작용 및 용량 제한 독성이 있는 참가자 수
기간: 3 년
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3 년
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PD-1 녹아웃 CAR-T 세포 용량의 치료 관련 이상 반응[안전성 및 내약성]의 발생률은 CTCAE v5.0을 사용하여 평가됩니다.
기간: 3 년
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3 년
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주입 후 순환하는 AJMUC1의 수를 모니터링하는 것이 평가될 것입니다.
기간: 최대 3년
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최대 3년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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개정된 RECIST 지침 iRECIST에 따라 응답률을 평가합니다.
기간: 3 년
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3 년
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전체 생존 - OS(등록에서 사망까지의 시간 측정)
기간: 3 년
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3 년
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무진행 생존 - PFS(등록일로부터 처음 문서화된 진행일 또는 사망일까지의 시간)
기간: 3 년
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3 년
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중간 CAR-T 세포 지속성--정량적 RT-PCR에 의해 측정될 것임
기간: 3 년
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3 년
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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진행성 유방암에서 비정상적으로 글리코실화된 MUC1 발현의 AJMUC1 치료 후 혈청 사이토카인 변화를 평가하기 위해
기간: 3 년
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혈청 사이토카인에는 IL-1β, IL-2R, IL-6, IL-8, TNF 및 IL-10이 포함되었습니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Erwei Song, MD, PhD, Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 17일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 16일
연구 완료 (실제)
2022년 11월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 11일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 4월 11일
처음 게시됨 (추정)
2023년 4월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2023년 4월 13일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 4월 11일
마지막으로 확인됨
2022년 10월 1일
추가 정보
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