トリプルネガティブ乳がんにおけるインターロイキン-2の有効性

乳がんは、女性のがん関連死の主な原因です。 トリプル ネガティブ乳がん (TNBC) は、エストロゲン受容体 (ER)、プロゲステロン受容体 (PR)、およびヒト上皮成長因子-2 (HER2) の発現を欠く免疫組織化学に基づく乳がんのサブタイプです。 若い女性やアフリカ系の女性に不均衡に影響を与えることが知られています。 TNBC は、新たに診断されたすべての乳がんの約 15 ～ 20% を占めています。 ホルモン感受性疾患を含む乳がんの他のサブタイプと比較して、TNBC は遠隔転移のリスクが高く、無病生存率および全生存率が低いことと関連しています。 TNBC は ER、PR、および HER-2 の発現を欠いているため、標的療法は効果がありません。 免疫療法は、TNBC の重要な治療戦略として浮上しています。 従来、乳がんは「風邪」のがんと考えられてきましたが、この疾患は非常に異質であり、TNBC はより免疫原性が高いようです (つまり、 '熱い'）。 他の形態の疾患と比較して、TNBC はより高い変異負荷、腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)、および PD-L1 発現と関連しています。 後者は、免疫療法への反応に関連しています。 実際、全身免疫療法は現在、転移性および切除不能な PD-L1 陽性 TNBC の第一選択療法として承認されています。 全身免疫療法は、TNBC の初期段階におけるネオアジュバント療法後の病理学的完全奏効の発生率を高める可能性もありますが、無病生存率および全生存率への影響はあまり明確ではありません。 病理学的完全奏効の改善は、副腎機能不全、呼吸停止を引き起こす肺炎、多臓器不全症候群など、免疫療法のまれではあるが生命を脅かす免疫関連の副作用と比較検討されます。

インターロイキン-2 は、腎細胞癌や黒色腫などの癌治療に承認された最初の免疫調節剤の 1 つです。 サイトカインは、CD4+ 制御性 T 細胞の維持と、CD4+ T 細胞のさまざまなサブセットへの分化において重要な役割を果たします。 また、CD8+ T 細胞および NK 細胞の細胞傷害活性を促進し、抗原提示に応答して T 細胞の分化を調節します。 全身的に、IL-2 は短い半減期と重大な毒性によって制限されます。 IL-2 の病巣内注射は、腫瘍部位で高用量の IL-2 を達成しながら、望ましくないグレード II/III の毒性と治療のしばしば重篤な副作用を排除します。 病巣内 IL-2 の最も一般的な副作用は、注射部位の炎症と、疲労や吐き気などの軽度のインフルエンザ様症状です。 ごくまれに微熱や頭痛が起こることがありますが、これらは市販薬で簡単にコントロールできます。 輸送中の黒色腫の管理における病変内 IL-2 の使用について、多くの研究が報告されています。 この患者集団では、病巣内 IL-2 が永続的な完全奏効をもたらします。 乳がんなどの他のがんへの使用については、ほとんど発表されていません。 しかし、病巣内 IL-2 が転移性/切除不能 TNBC で病理学的完全奏効をもたらす可能性があることを示唆する症例報告レベルの証拠があります。

本研究では、TNBC の女性の転帰を改善するために残っている重要な範囲を検討しています。 この研究は、TNBC の治療における免疫調節を支持するエビデンスの増加に基づいて構築することを目指していると同時に、毒性の低い別の投与経路 (すなわち、 全身ではなく病巣内）。 最初の外科的診察時と先行手術を進める患者の計画された手術室の間の機会の窓で、この研究は病巣内IL-2を即時の病理学的評価で提供することを提案します。

この「機会の窓」デザインは、病変内免疫療法の有効性を評価するためのパイロット研究を実施する機会を私たちに提供します。 IL-2) は、忍容性が高く、リスクの低い介入として、全身治療の毒性なしに転帰を改善する可能性がある初期段階の TNBC で使用されます。 全身免疫療法が転移性設定からアジュバント設定に移行し、ますます早期段階の疾患で使用されるようになっているため、局所疾患を治療するための全身性副作用を伴う全身療法の理論的根拠は正当化するのが難しくなっています。 この研究は、TNBC の治療における唯一の効果的な免疫療法は全身療法であり、おそらく局所投与は重大な病理学的反応に影響を与えるために必要な免疫反応を生み出すことができるという考えに挑戦しようとしています。