Eficacia de la interleucina-2 en el cáncer de mama triple negativo

El cáncer de mama es una de las principales causas de muerte relacionada con el cáncer en las mujeres. El cáncer de mama triple negativo (TNBC) es un subtipo de cáncer de mama basado en la inmunohistoquímica que carece de expresión del receptor de estrógeno (ER), del receptor de progesterona (PR) y del factor de crecimiento epidérmico humano-2 (HER2). Se sabe que afecta desproporcionadamente a mujeres jóvenes y mujeres de ascendencia africana. Los TNBC representan aproximadamente el 15-20% de todos los cánceres de mama recién diagnosticados. En comparación con otros subtipos de cáncer de mama, incluida la enfermedad sensible a las hormonas, el TNBC se asocia con un alto riesgo de metástasis a distancia y se asocia con una supervivencia general y libre de enfermedad más baja. Como los TNBC carecen de expresión para ER, PR y HER-2, las terapias dirigidas son ineficaces. La inmunoterapia ha surgido como una estrategia de tratamiento importante en TNBC. Tradicionalmente, el cáncer de mama se ha considerado un cáncer "frío", pero la enfermedad es muy heterogénea y el TNBC parece ser más inmunogénico (es decir, 'caliente'). En comparación con otras formas de la enfermedad, TNBC se asocia con una mayor carga mutacional, linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) y expresión de PD-L1. Este último se asocia con la respuesta a la inmunoterapia. De hecho, la inmunoterapia sistémica ahora está aprobada como terapia de primera línea para TNBC positivo para PD-L1 metastásico e irresecable. La inmunoterapia sistémica también puede aumentar la incidencia de respuesta patológica completa después de la terapia neoadyuvante en TNBC en etapa temprana, aunque el impacto en la supervivencia libre de enfermedad y general es menos claro. La mejora en la respuesta patológica completa se sopesa frente a los efectos secundarios de la inmunoterapia relacionados con el sistema inmunitario, raros pero potencialmente mortales, que incluyen insuficiencia suprarrenal, neumonitis que causa paro respiratorio y síndrome de disfunción multiorgánica.

La interleucina-2 es uno de los primeros agentes inmunomoduladores aprobados para el tratamiento del cáncer, incluidos el carcinoma de células renales y el melanoma. La citoquina juega un papel importante en el mantenimiento de las células T reguladoras CD4+ y la diferenciación de las células T CD4+ en una variedad de subconjuntos. También promueve la actividad de citotoxicidad de las células T CD8+ y las células NK y modula la diferenciación de las células T en respuesta a la presentación del antígeno. Sistémicamente, la IL-2 está limitada por una vida media corta y toxicidades significativas. La inyección intralesional de IL-2 elimina las toxicidades indeseables de grado II/III y, a menudo, los efectos secundarios graves de la terapia, al tiempo que logra altas dosis de IL-2 en el sitio del tumor. El efecto secundario más común de la IL-2 intralesional es la inflamación en el lugar de la inyección y síntomas leves parecidos a los de la gripe, que incluyen fatiga y náuseas. En raras ocasiones, los pacientes pueden experimentar fiebre leve o dolor de cabeza, que se controlan fácilmente con medicamentos de venta libre. Varios estudios han informado sobre el uso de IL-2 intralesional en el tratamiento del melanoma en tránsito. En esta población de pacientes, la IL-2 intralesional produce una respuesta completa duradera. Mucho menos se ha publicado sobre su uso en otros tipos de cáncer, como el cáncer de mama. Sin embargo, existe evidencia a nivel de informe de caso que sugiere que la IL-2 intralesional puede producir una respuesta patológica completa en TNBC metastásico/no resecable.

El presente estudio considera el alcance significativo que queda para mejorar los resultados de las mujeres con TNBC. Este estudio busca aprovechar el creciente cuerpo de evidencia en apoyo de la inmunomodulación en el tratamiento de TNBC, al mismo tiempo que explora una ruta de administración diferente y menos tóxica (es decir, intralesional en lugar de sistémico). En la ventana de oportunidad entre el momento de la consulta quirúrgica inicial y el quirófano planificado para pacientes que se someten a cirugía inicial, este estudio propone proporcionar IL-2 intralesional con evaluación patológica inmediata.

Este diseño de 'ventana de oportunidad' nos brindará la oportunidad de realizar un estudio piloto para evaluar la eficacia de una inmunoterapia intralesional (p. IL-2) en TNBC en etapa temprana como una intervención de bajo riesgo bien tolerada con el potencial de mejorar los resultados sin la toxicidad del tratamiento sistémico. A medida que la inmunoterapia sistémica pasa del entorno metastásico al entorno adyuvante y se usa cada vez más en la enfermedad en etapas más tempranas, la justificación de la terapia sistémica con efectos secundarios sistémicos para tratar una enfermedad local se vuelve más difícil de justificar. Este estudio busca desafiar la noción de que la única inmunoterapia efectiva en el tratamiento de TNBC es sistémica y quizás una administración local puede producir la respuesta inmune necesaria para afectar una respuesta patológica significativa.