삼중 음성 유방암에서 인터루킨-2의 효능
절제 가능한 삼중 음성 유방암에 대한 병소내 IL-2의 효능
이 연구는 단일군, 비무작위 실험 연구 설계입니다. 이는 병변내 면역요법(예: IL-2) 초기 단계 TNBC에서 전신 치료의 독성 없이 결과를 개선할 가능성이 있는 내약성이 우수하고 위험이 낮은 중재입니다. 이 연구의 목적은 다음과 같습니다.
- IWK의 유방 건강 및 여성 프로그램 내 신규 및 기존 인프라를 활용하여 기관 최초의 수술 중심 유방암 임상시험 수행
- 기회 시험 설계 창에서 환자 발생 가능성 평가
- TNBC에서 병리학적 반응을 일으키는 병변내 IL-2의 효능을 평가합니다.
TNBC 참가자는 인터루킨-2 주사를 3-4회 받게 됩니다. 주사당 총 투여량은 종양의 mm 너비당 2,500만 IU이며 최대 투여량은 1,000만 IU입니다. 총 용량의 절반은 병변/종양의 중심에 주사하고 나머지 절반은 주변부/종양 주변에 주사합니다.
연구 개요
상세 설명
유방암은 여성의 암 관련 사망의 주요 원인입니다. 삼중 음성 유방암(TNBC)은 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR) 및 인간 표피 성장 인자-2(HER2) 발현이 결여된 면역조직화학에 기초한 유방암의 아형입니다. 젊은 여성과 아프리카계 여성에게 불균형적으로 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. TNBC는 새로 진단된 모든 유방암의 약 15-20%를 차지합니다. 호르몬 민감성 질환을 포함하여 유방암의 다른 아형과 비교하여 TNBC는 원격 전이 위험이 높고 무병 및 전체 생존율이 낮습니다. TNBC는 ER, PR 및 HER-2에 대한 발현이 부족하기 때문에 표적 치료법은 효과가 없습니다. 면역 요법은 TNBC에서 중요한 치료 전략으로 부상했습니다. 전통적으로 유방암은 '감기' 암으로 간주되었지만 질병은 매우 이질적이며 TNBC는 더 면역원성인 것으로 보입니다(즉, '더운'). 다른 형태의 질병과 비교하여 TNBC는 더 높은 돌연변이 부담, 종양 침윤 림프구(TIL) 및 PD-L1 발현과 관련이 있습니다. 후자는 면역 요법에 대한 반응과 관련이 있습니다. 실제로, 전신 면역요법은 현재 전이성 및 절제 불가능한 PD-L1 양성 TNBC에 대한 1차 요법으로 승인되었습니다. 전신 면역요법은 초기 TNBC 단계에서 신보강 요법 후 병리학적 완전 반응의 발생률을 증가시킬 수 있지만 무병 생존 및 전체 생존에 미치는 영향은 덜 명확합니다. 병리학적 완전 반응의 개선은 드물지만 생명을 위협하는 면역 요법의 면역 관련 부작용(부신 기능 부전, 호흡 정지를 유발하는 폐렴 및 다기관 기능 장애 증후군 포함)과 비교됩니다.
인터루킨-2는 신장 세포 암종 및 흑색종을 포함한 암 치료용으로 승인된 최초의 면역 조절제 중 하나입니다. 사이토카인은 CD4+ 조절 T 세포 유지 및 CD4+ T 세포를 다양한 하위 집합으로 분화하는 데 중요한 역할을 합니다. 또한 CD8+ T 세포 및 NK 세포 세포독성 활동을 촉진하고 항원 제시에 대한 반응으로 T 세포 분화를 조절합니다. 체계적으로 IL-2는 짧은 반감기와 상당한 독성으로 인해 제한됩니다. IL-2의 병변내 주사는 바람직하지 않은 등급 II/III 독성과 종종 치료의 심각한 부작용을 제거하는 동시에 종양 부위에서 고용량의 IL-2를 달성합니다. 병변내 IL-2의 가장 흔한 부작용은 주사 부위의 염증 및 피로와 메스꺼움을 포함하는 경미한 독감 유사 증상입니다. 드물게 환자는 처방전 없이 살 수 있는 약으로 쉽게 조절할 수 있는 미열이나 두통을 경험할 수 있습니다. 수송 중 흑색종의 관리에서 병소내 IL-2의 사용에 대해 많은 연구가 보고되었다. 이 환자 집단에서 병변내 IL-2는 내구성 있는 완전 반응을 생성합니다. 유방암과 같은 다른 암에서의 사용에 대해서는 훨씬 적게 발표되었습니다. 그러나, 병변내 IL-2가 전이성/절제불가능한 TNBC에서 병리학적 완전 반응을 생성할 수 있음을 시사하는 증례 보고 수준의 증거가 있습니다.
현재 연구는 TNBC를 가진 여성의 결과를 개선하기 위해 남아 있는 중요한 범위를 고려합니다. 이 연구는 TNBC의 치료에서 면역 조절을 뒷받침하는 증가하는 증거를 기반으로 하는 동시에 독성이 덜한 다른 투여 경로(즉, 전신과는 대조적으로 병변 내). 선행 수술을 진행하는 환자에 대한 초기 외과 상담 시간과 계획된 OR 사이의 기회 창에서, 이 연구는 즉각적인 병리학적 평가와 함께 병변내 IL-2를 제공할 것을 제안합니다.
이 '기회 창' 설계는 병변내 면역요법(예: IL-2) 초기 단계 TNBC에서 전신 치료의 독성 없이 결과를 개선할 가능성이 있는 내약성이 우수하고 위험이 낮은 중재입니다. 전신 면역 요법이 전이성 설정에서 보조 설정으로 이동하고 초기 및 초기 단계의 질병에서 점점 더 많이 사용되고 있기 때문에 국소 질병을 치료하기 위해 전신 부작용이 있는 전신 요법의 근거를 정당화하기가 더 어려워집니다. 이 연구는 TNBC의 치료에서 유일하게 효과적인 면역요법이 전신적이며 아마도 국소 투여가 중요한 병리학적 반응에 영향을 미치는 데 필요한 면역 반응을 생성할 수 있다는 개념에 도전하고자 합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 신보강 화학요법을 받을 예정이 아닌 생검으로 TNBC로 입증된 여성.
- 종양 ≤ 2cm(임상 T1N0)
- 계획된 선행 수술(환자 선호도)
- 의학적으로 선행 화학요법을 받을 수 없는 자
- 18 - 80세.
- 연구에 대한 동의를 제공할 수 있습니다.
- 병변 내 주사를 위해 병원에 올 수 있습니다.
제외 기준:
- TNBC 진단 없음.
- 연구에 대한 동의를 제공할 수 없습니다.
- 연구 방문을 위해 병원에 올 수 없습니다.
- IL-2 치료에 대한 금기 사항(비정상적인 탈륨 스트레스 테스트, 비정상적인 폐 기능 테스트, 장기 동종이식 및 이전 용량에 대한 독성)의 존재.
- 참가자는 초기 치료 과정에서 IL-2 관련 독성을 경험했습니다(지속적인 심실 빈맥, 관리에 반응하지 않는 심장 부정맥, 협심증 또는 심근 경색과 일치하는 ECG 변화를 동반한 흉통, 심장 압전, 72시간 이상의 삽관 필요, 투석이 필요한 신부전). > 72시간; 혼수 상태 또는 중독성 정신병 > 48시간; 반복적이거나 조절하기 어려운 발작; 장 허혈; 수술이 필요한 위장관 출혈)
- 참가자가 약물 상호 작용을 피하기 위해 암 치료 약물 및 스테로이드를 사용하는 경우.
- 알려진 임신 및 모유 수유. 임신 및 모유 수유모에서 인터루킨 사용을 뒷받침하는 알려진 연구는 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 팔
병변내 IL-2 요법 x 초기 상담과 계획된 수술 사이의 4주
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모집된 모든 참가자는 종양 mm 너비당 500,000 국제 단위(IU)의 용량으로 최대 1,000만 IU의 용량으로 인터루킨-2를 4회 병변 내 주사 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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잔여 암 부담(RCB) 지수(RCB 0-IV)로 정의된 병리학적 반응
기간: 일상적인 병리학적 평가 중 수술 직후 측정
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현장 질환의 존재만으로도 pCR로 간주됩니다.
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일상적인 병리학적 평가 중 수술 직후 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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병변 내 IL-2의 치료 후 이상반응 발생률[안전성 및 내약성]
기간: 일년
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이상반응을 경험한 환자의 수를 정의하고 정량화합니다(예:
심각도) 병변 내 IL-2 치료 중 부작용에 대한 공통 용어 기준을 사용하여
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일년
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병변 내 IL-2의 4주기를 완료한 환자의 비율
기간: 일년
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병변 내 IL-2인 경우 등록된 환자 중 몇 퍼센트가 의도한 4가지 주기를 모두 완료합니까?
등록되어 최소 1주기를 받은 환자만 분모에 포함됩니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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