Účinnost interleukinu-2 u trojnásobně negativního karcinomu prsu

Rakovina prsu je hlavní příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou u žen. Triple negativní karcinom prsu (TNBC) je podtyp karcinomu prsu založený na imunohistochemii postrádající expresi estrogenového receptoru (ER), progesteronového receptoru (PR) a lidského epidermálního růstového faktoru-2 (HER2). Je známo, že neúměrně postihuje mladší ženy a ženy afrického původu. TNBC tvoří přibližně 15–20 % všech nově diagnostikovaných karcinomů prsu. Ve srovnání s jinými podtypy rakoviny prsu, včetně hormonálně senzitivního onemocnění, je TNBC spojena s vysokým rizikem vzdálených metastáz a je spojena s nižším celkovým přežitím bez onemocnění. Protože TNBC postrádají expresi pro ER, PR a HER-2, jsou cílené terapie neúčinné. Imunoterapie se ukázala jako důležitá léčebná strategie u TNBC. Tradičně byla rakovina prsu považována za „studenou“ rakovinu, ale toto onemocnění je vysoce heterogenní a TNBC se zdá být více imunogenní (tj. 'horký'). Ve srovnání s jinými formami onemocnění je TNBC spojena s vyšší mutační zátěží, tumor infiltrujícími lymfocyty (TIL) a expresí PD-L1. Ta pozdější je spojena s odpovědí na imunoterapii. Systémová imunoterapie je nyní skutečně schválena jako terapie první volby pro metastazující a neresekabilní PD-L1 pozitivní TNBC. Systémová imunoterapie může také zvýšit výskyt patologické kompletní odpovědi po neoadjuvantní léčbě v časném stadiu TNBC, ačkoli dopad na přežití bez onemocnění a celkové přežití je méně jasný. Zlepšení patologické kompletní odpovědi se zvažuje proti vzácným, ale život ohrožujícím imunitním vedlejším účinkům imunoterapie, včetně nedostatečnosti nadledvin, pneumonitidy způsobující zástavu dýchání a syndromu multiorgánové dysfunkce.

Interleukin-2 je jedním z prvních imunomodulačních činidel schválených pro léčbu rakoviny, včetně karcinomu ledvin a melanomu. Cytokin hraje důležitou roli v udržování CD4+ regulačních T-buněk a diferenciaci CD4+ T-buněk do různých podskupin. Podporuje také cytotoxickou aktivitu CD8+ T-buněk a NK buněk a moduluje diferenciaci T-buněk v reakci na prezentaci antigenu. Systémově je IL-2 omezen krátkým poločasem a významnou toxicitou. Injekce IL-2 do lézí eliminuje nežádoucí toxicitu stupně II/III a často závažné vedlejší účinky terapie při dosažení vysokých dávek IL-2 v místě nádoru. Nejběžnějším vedlejším účinkem intralezionálního IL-2 je zánět v místě injekce a mírné příznaky podobné chřipce, včetně únavy a nevolnosti. Vzácně se u pacientů může objevit nízká horečka nebo bolest hlavy, které lze snadno kontrolovat volně prodejnými léky. Řada studií uvádí použití intralezionálního IL-2 při léčbě tranzitivního melanomu. V této populaci pacientů vyvolává intralezionální IL-2 trvalou kompletní odpověď. Mnohem méně bylo publikováno o jeho použití u jiných druhů rakoviny, jako je rakovina prsu. Existují však důkazy na úrovni kazuistiky, které naznačují, že intralezionální IL-2 může vyvolat patologickou kompletní odpověď u metastatického/neresekabilního TNBC.

Tato studie zvažuje významný prostor, který zbývá ke zlepšení výsledků u žen s TNBC. Tato studie se snaží stavět na rostoucím množství důkazů na podporu imunomodulace při léčbě TNBC a zároveň zkoumat jiný a méně toxický způsob podávání (tj. intralezionální na rozdíl od systémového). V časovém období mezi počáteční chirurgickou konzultací a plánovaným OR pro pacienty, kteří podstupují operaci předem, tato studie navrhuje poskytnout intralezionální IL-2 s okamžitým patologickým vyšetřením.

Toto „okno příležitosti“ nám poskytne příležitost k provedení pilotní studie k vyhodnocení účinnosti intralezionální imunoterapie (např. IL-2) v časném stadiu TNBC jako dobře tolerovaná intervence s nízkým rizikem s potenciálem zlepšit výsledky bez toxicity systémové léčby. Vzhledem k tomu, že se systémová imunoterapie přesouvá od metastatického k adjuvantnímu nastavení a stále více se používá u časnějších a časnějších stadií onemocnění, odůvodnění systémové terapie se systémovými vedlejšími účinky k léčbě lokálního onemocnění se stává obtížnějším ospravedlnitelným. Tato studie se snaží zpochybnit názor, že jedinou účinnou imunoterapií při léčbě TNBC je systémová a možná lokální podávání může vyvolat imunitní odpověď potřebnou k ovlivnění významné patologické odpovědi.