このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

新たに診断された多発性骨髄腫の移植不適格患者におけるボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン(VRd)とそれに続くBCMA CAR-T療法の研究

2024年1月25日 更新者:Gang An、Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

新たに診断された移植不適格の多発性骨髄腫患者に対する BCMA CAR-T 併用療法の VRd の安全性と効率性:前向き、単群、単施設、第 II 相試験。

これは、新たに多発性骨髄腫と診断された移植不適格の中国人患者を対象とした、VRD(ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン)レジメンとBCMA CAR-Tの併用療法の有効性と安全性を評価する単群非盲検試験です。

調査の概要

詳細な説明

この研究は、中国人の移植不適格な新規疾患患者を対象に、VRD(ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン)レジメンとBCMA CAR-Tを組み合わせた治療の有効性と安全性を評価することを目的とした前向き、単群、単施設の第II相研究である。多発性骨髄腫と診断されました。 患者はVRdによる導入療法を3コース受け、その後BCMA CAR-T細胞を注入した。 その後、患者は VR 地固め療法を 3 コース受け、その後 R 維持療法を受けました。

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

      • Tianjin、中国
        • 募集
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 年齢 18 歳以上 75 歳以下。
  2. IMWG診断基準に従って文書化されたNDMMを持つ参加者。
  3. 以下のいずれかによって定義されるスクリーニング時の測定可能な疾患:血清モノクローナルパラタンパク質(M タンパク質)レベル ≥1.0 g/dL、または尿 M タンパク質レベル ≥200 mg/24 時間。または、血清または尿中に測定可能な疾患のない軽鎖MM:血清Ig遊離軽鎖(FLC)≧10 mg/dLおよび異常な血清IgカッパラムダFLC比。
  4. 以下の理由により、自家幹細胞移植(ASCT)による大量化学療法は考慮されません。 高齢(65歳以上)のため不適格。または研究者によって不適格と評価された。またはEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスグレード3または4。または 反復的な造血幹細胞動員不全; または 初期治療として ASCT を用いた大量化学療法の延期。
  5. 骨髄サンプルはフローサイトメトリーまたは病理学的検査によってBCMA陽性であることが確認されます。
  6. すべてのスクリーニング血液生化学: 検査はプロトコルに従って、登録前 14 日以内に実施する必要があります。 スクリーニング検査値は以下の基準を満たさなければなりません: a. TBIL < 2 x 正常値の上限 (ULN) (ギルバート症候群の患者では < 3 x ULN)。 b.AST および ALT <3 x ULN.; c.クレアチニンクリアランス ≥ 40mL/min (Cockroft-Gault 式を使用して計算)。
  7. 定期的な血液検査(7日以内に実施、RBC輸血なし、G-CSF/GM-CSF/血小板アゴニストなし、スクリーニング前14日以内の薬物補正なし、7日以内のPLT輸血なし):WBC ≥ 1.5 x 109/L、 ANC ≥ 1.0 x 109/L、Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (BMPC < 50% の場合) または PLT ≥ 50 x 109/L (BMPC ≥ 50% の場合)。
  8. 患者は、研究で推奨されている予防的抗凝固療法を受けることができなければなりません。
  9. 女性は授乳しておらず、妊娠しておらず、研究期間中およびその後の12か月間妊娠しないことに同意します。 男性患者は、研究期間中およびその後12か月間は配偶者が妊娠しないことに同意した。

除外基準:

  1. 原発性形質細胞白血病。
  2. 活動性アミロイドーシスを記録。
  3. 中枢神経系(CNS)浸潤を伴う多発性骨髄腫。
  4. BCMA標的療法またはCAR-T療法への以前の曝露。
  5. 現在薬物療法を受けているかどうかに関係なく、グレード2を超える末梢神経障害、またはベースラインで痛みを伴うグレード2を超える末梢神経障害を有する患者。
  6. グルココルチコイド、ボルテゾミブ、レナリドマイド、およびBCMA-CART細胞製品に対する既知の不耐性、過敏症、または禁忌。
  7. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性
  8. B型肝炎感染症
  9. C型肝炎感染症
  10. 平均余命は6か月未満
  11. 妊娠中または授乳中の女性
  12. 患者の錠剤を飲み込む能力に影響を与える活動性胃腸機能不全、または研究対象の治療薬の吸収に影響を与える可能性のある活動性胃腸機能不全
  13. 被験者は、ランダム化前2週間以内に大手術を受けた(全身麻酔など)か、手術から完全に回復していない、または研究期間中に手術が予定されている。
  14. -治験治療前の4週間以内に弱毒生ワクチンの接種を受けた。
  15. 研究者の判断によると、重篤な精神疾患、医学的疾患、または研究の治療、コンプライアンス、またはインフォームド・コンセントの提供能力に影響を与える可能性のあるその他の症状/状態を含むがこれらに限定されない、あらゆる状態。
  16. 必要な投薬または支持療法は治験治療には禁忌です。
  17. 研究を妨げる可能性のある病気や合併症。
  18. 患者は研究計画に従う意思がないか、従うことができません。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:BCMA CARTと組み合わせたVRdベースのレジメン

VRd:ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン 28日間でボルテゾミブSC 1.3mg/平方メートル(1、8、15、22日目)、レナリドミド経口25mg(1~21日目)、デキサメタゾン40mg(1、8、15、22日目)サイクル。

自己 BCMA 指向性 CAR-T 細胞、2 ~ 4 x 10^6 抗 BCMA CAR+T 細胞/kg の目標用量で静脈内注入。

参加者はVRD導入、BCMA CAR-T注入、VR地固め、Rメンテナンスを受けます。

自己 BCMA 指向性 CAR-T 細胞、2.0 ~ 4.0 x 10^6 抗 BCMA CAR+T 細胞/kg の目標用量で静脈内注入。
ボルテゾミブ、レナリドミド、デキサメタゾン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
安全性と忍容性
時間枠:2年まで
治療に伴う有害事象(TEAE)の発生率
2年まで
MRD陰性率
時間枠:CAR-T細胞注入後3ヶ月
CAR-T細胞注入の3か月後にNGS/NGFによって判定され、MRD陰性を達成
CAR-T細胞注入後3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:2年まで
無増悪生存期間は、診断日から、IMWG基準で定義されているように、最初に文書化されたPDの日付までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます
2年まで
全生存期間 (OS)
時間枠:5年まで
全生存期間は、診断日から参加者の死亡日まで測定されます。
5年まで
完全奏効率(CRR)
時間枠:導入療法後1週間以内、CAR-T細胞輸血後1ヶ月以内、地固め療法後1週間以内
CR 以上は、IMWG の基準に従って CR 反応またはストリンジェント完全反応 (sCR) 反応を達成した参加者の割合として定義されます。
導入療法後1週間以内、CAR-T細胞輸血後1ヶ月以内、地固め療法後1週間以内
寛解期間(DOR)
時間枠:最長2年
少なくとも部分寛解(PR)の最初の評価から、疾患の進行の発症または疾患の進行による死亡(いずれか早い方)までの期間
最長2年

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
In vivo での CART 細胞持続時間
時間枠:最長1年
QPCR法による末梢血中のBCMA-CART DNAのコピー
最長1年
国際骨髄腫ワーキンググループ包括的老年病評価(IMWG-CGA)スコアによって評価された身体状態のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインは最大 5 年
IMWG-CGA は、年齢、日常生活動作 (ADL)、器具的 ADL (IADL)、およびチャールソン併存疾患指数 (CCI) を組み合わせて計算されました。この指数は 0 ~ 5 の範囲であり、スコアが高いほど体調が悪く、衰弱が深刻であることを示します。
ベースラインは最大 5 年
日常生活活動(ADL)スコアによって評価される身体状態のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインは最大 5 年
ADL には 4 つの項目 (移乗、ベッド移動、トイレ、食事) が含まれており、その範囲は 0 から 6 点です。 スコアが高いほど、体調が悪く、衰弱していることを表します。
ベースラインは最大 5 年
日常生活手段(IADL)スコアによって評価される身体状態のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインは最大 5 年
IADL には 5 つの項目 (料理、掃除、移動、洗濯、財務管理) が含まれており、スコアの範囲は 0 から 8 です。 スコアが高いほど、体調が悪く、衰弱していることを表します。
ベースラインは最大 5 年
Charlson Comorbidity Index (CCI) によって評価された身体状態のベースラインからの変化
時間枠:ベースラインは最大 5 年
CCI は、19 の疾患を含む併存疾患の数と重症度を推定し、それぞれの疾患の重症度に応じて 1 から 6 までのスコアを付けます。 スコアの範囲は 0 ~ 37 です。スコアが高いほど、より重度の併存疾患を表します。
ベースラインは最大 5 年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年4月1日

一次修了 (推定)

2025年3月10日

研究の完了 (推定)

2028年3月10日

試験登録日

最初に提出

2023年4月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年5月5日

最初の投稿 (実際)

2023年5月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月26日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月25日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

抗BCMA CAR-Tの臨床試験

3
購読する