Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van bortezomib, lenalidomide en dexamethason (VRd) gevolgd door BCMA CAR-T-therapie bij patiënten die niet in aanmerking komen voor een transplantatie met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom

25 januari 2024 bijgewerkt door: Gang An, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Veiligheid en efficiëntie van VRd Combinatie van BCMA CAR-T-regime voor nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor transplantatie: een prospectieve fase II-studie met één arm en één centrum.

Dit is een eenarmige, open-label studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een VRD-regime (Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason) in combinatie met BCMA CAR-T bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom die niet in aanmerking komen voor een Chinese transplantatie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie is een prospectieve, single-arm, single-center, fase II-studie die is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van een behandeling met een VRD-regime (Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason) in combinatie met BCMA CAR-T bij Chinese patiënten die niet in aanmerking komen voor een transplantatie en onlangs gediagnosticeerd multipel myeloom. Patiënten kregen 3 kuren inductietherapie met VRd gevolgd door infusie van BCMA CAR-T-cellen. Patiënten kregen vervolgens 3 kuren VR-consolidatietherapie, gevolgd door R-onderhoudstherapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Tianjin, China
        • Werving
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar.
  2. Deelnemers met gedocumenteerde NDMM volgens IMWG diagnostische criteria.
  3. Meetbare ziekte, bij screening zoals gedefinieerd door een van de volgende: Serum monoklonaal paraproteïne (M-proteïne) niveau ≥1,0 ​​g/dL of urine M-proteïne niveau ≥200 mg/24 uur; of Lichte keten MM zonder meetbare ziekte in serum of urine: serum Ig vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dL en abnormale serum Ig kappa lambda FLC ratio.
  4. Komt niet in aanmerking voor hooggedoseerde chemotherapie met autologe stamceltransplantatie (ASCT) vanwege: komt niet in aanmerking vanwege gevorderde leeftijd (≥65); of niet in aanmerking komend beoordeeld door onderzoekers; of Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status graad 3 of 4; of Herhaaldelijk falen van de mobilisatie van hematopoëtische stamcellen; of Uitstel van hooggedoseerde chemotherapie met ASCT als initiële behandeling.
  5. Beenmergmonster wordt bevestigd als BCMA-positief door flowcytometrie of pathologisch onderzoek.
  6. Alle screening bloedbiochemie: tests moeten worden uitgevoerd volgens het protocol en binnen 14 dagen vóór inschrijving. Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen: a.TBIL <2 x bovengrens van normaal (ULN) (<3 x ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert); b.AST en ALT <3 x ULN.; C. Creatinineklaring ≥ 40 ml/min (berekend met de formule van Cockroft-Gault).
  7. Routinematig bloedonderzoek (uitgevoerd binnen 7 dagen, geen RBC-transfusie, geen G-CSF/GM-CSF/bloedplaatjes-agonisten, geen geneesmiddelcorrectie binnen 14 dagen vóór screening, geen PLT-transfusie binnen 7 dagen): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (als BMPC < 50%) of PLT ≥ 50 x 109/L (als BMPC ≥ 50%).
  8. Patiënten moeten in staat zijn om profylactische anticoagulantia te nemen zoals aanbevolen door de studie.
  9. De vrouw geeft geen borstvoeding, is niet zwanger en stemt ermee in niet zwanger te zijn tijdens de onderzoeksperiode en de daaropvolgende 12 maanden. Mannelijke patiënten waren het erover eens dat hun partner niet zwanger zou worden tijdens de studieperiode en gedurende 12 maanden daarna.

Uitsluitingscriteria:

  1. Primaire plasmacelleukemie.
  2. Gedocumenteerde actieve amyloïdose.
  3. Multipel myeloom met invasie van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  4. Eerdere blootstelling aan een op BCMA gerichte therapie of CAR-T-therapie.
  5. Patiënten met perifere neuropathie groter dan graad 2 of perifere neuropathie groter dan graad 2 met pijn bij baseline, ongeacht of ze momenteel medische therapie kregen.
  6. Bekende intolerantie, overgevoeligheid of contra-indicatie voor glucocorticoïden, bortezomib, lenalidomide en BCMA-CART cellulaire producten.
  7. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
  8. Hepatitis B-infectie
  9. Hepatitis C-infectie
  10. Levensverwachting van <6 maanden
  11. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
  12. Elke actieve gastro-intestinale disfunctie die het vermogen van de patiënt om tabletten door te slikken beïnvloedt, of elke actieve gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzochte behandelingsmedicatie kan beïnvloeden
  13. Proefpersonen ondergingen een grote operatie binnen 2 weken voor randomisatie (bijvoorbeeld algemene anesthesie), of zijn niet volledig hersteld van de operatie, of er wordt een operatie gepland tijdens de studieperiode.
  14. Levend verzwakt vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
  15. Volgens het oordeel van de onderzoeker, elke aandoening, inclusief maar niet beperkt tot ernstige psychische aandoeningen, medische aandoeningen of andere symptomen/aandoeningen die van invloed kunnen zijn op de studiebehandeling, therapietrouw of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
  16. Noodzakelijke medicatie of ondersteunende therapie is gecontra-indiceerd bij studiebehandeling.
  17. Alle ziekten of complicaties die het onderzoek kunnen verstoren.
  18. Patiënten willen of kunnen het studieschema niet naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Op VRd gebaseerd regime gecombineerd met BCMA CART

VRd: Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason Bortezomib SC 1,3 mg/m2 op dag 1,8,15,22, Lenalidomide oraal 25 mg op dag 1-21 en Dexamethason 40 mg op dag 1,8,15,22 in een periode van 28 dagen fiets.

Autologe BCMA-gerichte CAR-T-cellen, intraveneus infuus met een doeldosis van 2-4 x 10^6 anti-BCMA CAR+T-cellen/kg.

Deelnemers ontvangen VRD-inductie, BCMA CAR-T-infusie, VR-consolidatie en R-onderhoud.
Biologisch: anti-BCMA CAR-T
Autologe BCMA-gerichte CAR-T-cellen, intraveneuze infusie met een doeldosis van 2,0-4,0 x 10^6 anti-BCMA CAR+T-cellen/kg.
Geneesmiddel: VRd
Bortezomib, Lenalidomide en Dexamethason

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagzaamheid
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tot 2 jaar
MRD-negatief tarief
Tijdsspanne: 3 maanden na CAR-T-celinfusie
het bereiken van MRD-negatief, zoals bepaald door NGS/NGF 3 maanden na CAR-T-celinfusie
3 maanden na CAR-T-celinfusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van diagnose tot de datum van de eerste gedocumenteerde PD, zoals gedefinieerd in de IMWG-criteria, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Tot 2 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De totale overleving wordt gemeten vanaf de datum van diagnose tot de datum van overlijden van de deelnemer.
Tot 5 jaar
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: binnen 1 week na inductietherapie, 1 maand na CAR-T-celtransfusie, binnen 1 week na consolidatietherapie
CR of beter wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een CR-respons of Stringent Complete Response (sCR)-respons bereikt volgens de IMWG-criteria
binnen 1 week na inductietherapie, 1 maand na CAR-T-celtransfusie, binnen 1 week na consolidatietherapie
Duur van kwijtschelding (DOR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Duur vanaf de eerste evaluatie van ten minste gedeeltelijke remissie (PR) tot het begin van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van ziekteprogressie (wat zich het eerst voordoet)
Tot 2 jaar

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De duur van de CART-cel in vivo
Tijdsspanne: Tot 1 jaar
De kopieën van BCMA-CART-DNA in perifeer bloed met de qPCR-methode
Tot 1 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke status beoordeeld door scores van de International Myeloma Working Group Comprehensive Geriatric Assessment (IMWG-CGA)
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
De IMWG-CGA werd berekend door leeftijd, activiteiten van het dagelijks leven (ADL), instrumentele ADL (IADL) en Charlson Comorbidity Index (CCI) te combineren, die varieert van 0 tot 5, waarbij hogere scores duiden op een slechtere fysieke conditie en grotere zwakte.
Basislijn tot 5 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke status beoordeeld door scores van activiteiten van het dagelijks leven (ADL).
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
De ADL omvat 4 items (transfer, bedmobiliteit, toiletbezoek en eten), die variëren van 0 tot 6 scores. Een hogere score staat voor een slechtere fysieke conditie en grotere zwakte.
Basislijn tot 5 jaar
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in fysieke status beoordeeld door scores op instrumentele activiteiten van het dagelijks leven (IADL).
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
De IADL omvat 5 items (koken, schoonmaken, vervoeren, wassen en financiën beheren), die variëren van 0 tot 8 scores. Een hogere score staat voor een slechtere fysieke conditie en grotere zwakte.
Basislijn tot 5 jaar
Verandering ten opzichte van baseline in fysieke status beoordeeld door Charlson Comorbidity Index (CCI)
Tijdsspanne: Basislijn tot 5 jaar
De CCI schat het aantal en de ernst van comorbiditeiten, waaronder negentien ziekten met een score variërend van 1 tot 6 voor elk van hen in overeenstemming met hun ernst. De score kan variëren van 0 tot 37. Een hogere score staat voor ernstigere comorbiditeiten.
Basislijn tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

10 maart 2025

Studie voltooiing (Geschat)

10 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 april 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CAREMM-001

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Klinische onderzoeken op anti-BCMA CAR-T

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kosovo

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren