Un estudio de bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) seguido de terapia CAR-T con BCMA en pacientes no elegibles para trasplante con mieloma múltiple recién diagnosticado

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 75 años.
2. Participantes con NDMM documentado según los criterios de diagnóstico del IMWG.
3. Enfermedad medible, en la selección definida por cualquiera de los siguientes: nivel de paraproteína monoclonal (proteína M) en suero ≥1,0 ​​g/dl o nivel de proteína M en orina ≥200 mg/24 horas; o MM de cadena ligera sin enfermedad medible en suero u orina: cadena ligera libre (FLC) de Ig sérica ≥10 mg/dL y proporción de FLC kappa lambda Ig sérica anormal.
4. No considerado para quimioterapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre (ASCT) debido a: No elegible debido a edad avanzada (≥65); o No elegible evaluado por investigadores; o grado de estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 3 o 4; o Fracaso repetido de la movilización de células madre hematopoyéticas；o Aplazamiento de la quimioterapia de dosis alta con ASCT como tratamiento inicial.
5. La muestra de médula ósea se confirma como BCMA positiva mediante citometría de flujo o examen patológico.
6. Todos los exámenes de bioquímica sanguínea: las pruebas deben realizarse de acuerdo con el protocolo y dentro de los 14 días antes de la inscripción. Los valores de laboratorio de detección deben cumplir con los siguientes criterios: a.TBIL <2 x límite superior normal (ULN) (<3 x ULN en pacientes con síndrome de Gilbert); b.AST y ALT <3 x LSN.; C. Aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min (calculado mediante la fórmula de Cockroft-Gault).
7. Análisis de sangre de rutina (realizados dentro de los 7 días, sin transfusión de glóbulos rojos, sin G-CSF/GM-CSF/agonistas plaquetarios, sin corrección de medicamentos dentro de los 14 días antes de la selección, sin transfusión de PLT dentro de los 7 días): WBC ≥ 1,5 x 109/L, ANC ≥ 1,0 x 109/L, Hb ≥ 70 g/L PLT ≥ 75 x 109/L (si BMPC < 50 %) o PLT ≥ 50 x 109/L (si BMPC ≥ 50 %).
8. Los pacientes deben poder tomar la terapia anticoagulante profiláctica según lo recomendado por el estudio.
9. La mujer no está amamantando, no está embarazada y acepta no estar embarazada durante el período de estudio y durante los siguientes 12 meses. Los pacientes varones acordaron que su cónyuge no quedaría embarazada durante el período de estudio y durante los 12 meses posteriores.

Criterio de exclusión:

1. Leucemia primaria de células plasmáticas.
2. Amiloidosis activa documentada.
3. Mieloma múltiple con invasión del sistema nervioso central (SNC).
4. Exposición previa a cualquier terapia dirigida a BCMA o terapia CAR-T.
5. Pacientes con neuropatía periférica mayor de grado 2 o neuropatía periférica mayor de grado 2 con dolor al inicio del estudio, independientemente de si estaban recibiendo tratamiento médico en ese momento.
6. Intolerancia conocida, hipersensibilidad o contraindicación a los glucocorticoides, bortezomib, lenalidomida y productos celulares BCMA-CART.
7. Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
8. Infección por hepatitis B
9. Infección por hepatitis C
10. Esperanza de vida de <6 meses
11. Mujeres que están embarazadas o amamantando
12. Cualquier disfunción gastrointestinal activa que afecte la capacidad del paciente para tragar tabletas, o cualquier disfunción gastrointestinal activa que pueda afectar la absorción del medicamento de tratamiento estudiado.
13. Los sujetos se sometieron a una cirugía mayor dentro de las 2 semanas anteriores a la aleatorización (por ejemplo, anestesia general), o no se recuperaron por completo de la cirugía, o la cirugía se programó durante el período de estudio.
14. Recibió la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento del estudio.
15. De acuerdo con el juicio del investigador, cualquier condición que incluya, entre otras, enfermedades mentales graves, enfermedades médicas u otros síntomas/condiciones que puedan afectar el tratamiento del estudio, el cumplimiento o la capacidad de proporcionar un consentimiento informado.
16. La medicación necesaria o la terapia de apoyo están contraindicadas con el tratamiento del estudio.
17. Cualquier enfermedad o complicación que pueda interferir con el estudio.
18. Los pacientes no están dispuestos o no pueden cumplir con el esquema de estudio.