再発・難治性びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）患者における塩酸ミトキサントロンリポソーム注射

包含基準:

1. 研究を理解し、遵守し、自発的にインフォームドコンセントに署名することができる。
2. 年齢は18歳以上。
3. 以前に治療を受け、病理学的に確認された原発性DLBCL、または以前に診断された緩徐進行性リンパ腫（濾胞性リンパ腫など）から形質転換されたDLBCL。
4. 患者は、レスキュー療法としての自家幹細胞移植と組み合わせた大量化学療法には適していません。
5. 少なくとも（≧）2ラインの全身療法（細胞傷害性薬剤と併用した抗CD20免疫療法の少なくとも1つのレジメンを含む）後の再発または難治性疾患の場合、適切な従来の治療法はない。
6. 患者は、ルガノ評価基準（バージョン 2014）に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変を持っています：（測定可能な唯一の病変が過去に放射線療法を受けたことがある場合、放射線療法後の放射線学的進行の証拠がなければなりません）。
7. 最新の治療（少なくとも2サイクルの投与、有効性は安定した疾患または進行性疾患として評価される）からの客観的な反応がないこと、または治療後の疾患の進行の確認。
8. 患者は、最新の腫瘍組織切片を提供するか、腫瘍組織の生検を受けることに同意する必要があります。
9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2。
10. 推定余命は 3 か月以上です。

11. 患者は以下の要件を満たしている必要があり、血液検査後 14 日以内に細胞増殖因子の注入、輸血、または血液製剤を受けていない必要があります。

    1. 好中球の絶対値 ≥ 1.5 × 10^9/L;ヘモグロビン≧80g/L;血小板 ≥ 75 × 10^9/L;
    2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 × ULN;肝転移のある患者の場合、AST および ALT ≤ 5 × ULN。 総ビリルビン ≤ 1.5 × ULN (ギルバート症候群患者の場合は ≤ 3 × ULN)。
    3. クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min、または血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULN。
    4. 凝固機能：プロトロンビン時間または活性化部分トロンボプラスチン時間≤ 1.5 × ULN、および国際正規化比≤ 1.5。
12. 出産可能年齢の女性患者は、登録時に1週間以内に妊娠検査が陰性でなければならず、研究開始から最後の治療後少なくとも4か月まで効果的な避妊方法を使用することに同意しなければならない。男性患者は、研究開始から最後の治療後少なくとも6か月まで、効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 研究期間中、女性患者の卵子提供および男性患者の精子提供は許可されない。
13. 2週間後に関連症状のない新型コロナウイルス感染症患者も登録できる。

除外基準:

1. 原発性中枢神経系リンパ腫、DLBCLと古典的ホジキンリンパ腫の間の未分類B細胞リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、または以前に診断された非緩行性リンパ腫から形質転換したDLBCL。
2. 活動性中枢神経系および髄膜障害のある患者。
3. ミトキサントロンまたはミトキサントロン リポソームで以前に治療を受けている。
4. 過去にアドリアマイシンまたは他のアントラサイクリン系薬剤による治療を受けており、総累積用量 (ドキソルビシン相当量) > 400 mg/m^2。
5. 以前にキメラ抗原受容体T細胞で治療されている。
6. -スクリーニング前6か月以内の自家造血幹細胞移植または同種造血幹細胞移植の病歴。
7. 治療が必要な間質性肺疾患の患者。
8. -この試験のDLBCLまたは治癒した局所切除癌を除く、5年以内の他の悪性腫瘍の病歴（基底細胞または扁平上皮皮膚癌、表在性膀胱癌、子宮頸部または乳房の上皮内癌など）。
9. -観察（非介入）臨床研究または介入研究のフォローアップ段階への参加を除き、初回投与前4週間以内に他の介入臨床試験に参加している。
10. -初回投与前4週間以内のステロイドホルモン治療、28日以内の化学療法および標的療法、14日以内の放射線療法、28日以内の抗体療法、14日以内の漢方薬治療。
11. 以前の治療による有害事象がグレード 1 以下に解決されていない（脱毛症、色素沈着過剰を除く）。
12. HIV感染、活動性B型肝炎（HBs抗原陽性、またはHBcAb陽性でHBV-DNA PCR陽性）、活動性C型肝炎（抗HCV陽性でHCV-RNA PCR陽性）、または活動性梅毒感染。 HBV 感染症患者の場合、病気が制御されている場合は登録を検討してください。
13. 活動性肺結核患者。
14. 全身または静脈の抗感染症治療を必要とする活動性感染症。
15. -初回投与前4週間以内に大手術を受けており、以前の創造的な手術から回復していない患者。

16. 心機能に次のいずれかの状態が発生します。

    1. 心電図検査: QTc >480 ミリ秒;
    2. 完全な左脚ブロックまたは第2度房室ブロック疾患を含むがこれらに限定されない、PR> 250ミリ秒の臨床的に重大な不整脈。
    3. 長期にわたるQTcまたは不整脈イベントを増加させるリスク（たとえば、修正不可能な低カリウム血症、遺伝性QT延長症候群、およびQT間隔を延長する薬剤で治療されているが中止が15日未満である患者）。
    4. うっ血性心不全の病歴、ニューヨーク心臓協会（NYHA）≧グレード2。
    5. 心臓駆出率が50%未満、または研究センターの臨床検査値範囲の下限を下回っている。
    6. -初回投与前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、重度の不安定心室不整脈または治療を必要とするその他の不整脈の病歴、臨床的に重大な心膜疾患の病歴、または急性虚血または活動伝導系異常のECG証拠。
17. アレルギーの病歴、および実験薬の同じクラスおよび賦形剤に対する禁忌。
18. 妊娠中または授乳中の女性。
19. 他の理由（例：コントロール不良の高血圧、コントロール不良の糖尿病、活動性出血など）により、研究者がこの研究には適さないと判断した。